女性缺血性脑卒中的影响因素与X染色体失活研究

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脑梗死的发病率逐年上升,该病医疗费用巨大,已成为重要的卫生、经济和社会问题,对其危险因素早期发现及预防是缺血性脑卒中防治研究的重点。荔湾区是广州市老龄化程度较高的地区,针对当地老年女性人群展开研究,运用病例对照方法,结合统计学,分析众多影响因素与脑卒中发病的关系。随着人类基因组计划的完成,从遗传学方面阐明缺血性脑卒中的发病机制成为医学界关注的热点。X染色体失活是人类表观遗传研究的重要内容,已证实与多种疾病有关联。本课题在国内外对缺血性脑卒中研究的基础上,融合X染色体失活的原理和机制,首次把缺血性脑卒中与X染色体失活联系起来,检测并比较女性缺血性脑卒中患者与健康对照者X染色体失活情况,探索X染色体失活与女性缺血性脑卒中发生的关系,达到对女性缺血性脑卒中危险因素的进一步发现及预防的目的。【目的】1.探讨本地老年女性人群缺血性脑卒中患者发病的主要影响因素。2.探讨X染色体倾斜性失活与女性缺血性脑卒中的相关性。【研究方法】1.运用病例对照的研究方法,收集150名女性缺血性脑卒中新发病例,按年龄相当的匹配条件选取150名健康女性作为对照,采用统一的调查问卷进行调查,并按相同的条件和标准采集病例和对照的血液样本。运用单因素及多因素Logistic回归分析各种影响因素与缺血性脑卒中之间的关系。2.收集缺血性脑卒中新发病例及健康对照各30例外周血标本,对标本DNA进行雄激素受体基因多态性片段分析,判断纯合性。选择杂合子的DNA进行重亚硫酸盐处理,经过甲基化PCR反应,对产物再次进行多态性片段分析。【结果】1.单因素Logistic回归分析结果显示超重、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常以及相关家族史等是女性缺血性脑卒中发病的危险因素;锻炼是保护因素。在多因素Logistic回归分析中,高血压、糖尿病、总胆固醇水平以及阳性相关家族史是女性缺血性脑卒中发病的正关联因素;而体育锻炼则是缺血性脑卒中发病的负关联因素。2.缺血性脑卒中患者雄激素受体基因的纯合子比例与正常对照相近。根据卡方检验显示,缺血性脑卒中患者X染色体倾斜性失活比例较对照组明显增高。【结论】1.本地区女性人群中缺血性脑卒中发病受传统的危险因素影响,培养良好的生活方式、早期防治高血压、糖尿病及血脂异常等方法将有效预防缺血性脑卒中,而调查相关家族史对预测缺血性脑卒中发病有帮助。2.缺血性脑卒中发病与X染色体倾斜性失活有高度相关性,在女性脑卒中病因学方面提供了表观遗传的证据。
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