研究背景天麻素(gastrodin)是中成药材天麻的有效成分之一,其具有的功效可用于心脑血管疾病方面的治疗。随着心脑疾病发生率逐渐增多,天麻素作为中成药制剂,疗效确切,毒副作用低,会有光明的应用远景。但到目前为止,关于其缓释制剂的研究文献越来越多,比如:缓释骨架片、包衣缓释片、缓释微丸、渗透泵等,但真正上市药品的缓释制剂却少之又少,绝大部分为注射给药剂型、片剂、口服液等。本研究期望开发一款缓释干混悬剂,有望满足患者的用药需求。首先将天麻素用乙基纤维素制备出固体分散体,以释放度为指标,筛选最佳的处方和制备工艺,然后制备出干混悬剂。以小鼠眩晕模型评价其缓释作用,结果证明其具有一定的缓释效果。主要内容1、考察天麻素的理化性质,建立分析方法,有利于后续的固体分散体的制备及释放度考察。2、制备天麻素固体分散体,通过单因素确定影响最大的因素,正交实验优选最佳处方与工艺。3、制备天麻素缓释干混悬剂,并对其进行稳定性考察,所制备的缓释干混悬剂符合要求。4、建立小鼠眩晕模型,评价所制备的缓释干混悬剂的缓释效果。方法1、处方前研究参考《中国药典》2015年第四部的要求,建立了天麻素含量测定的分析方法及释放度测定实验方法,其结果符合相关的要求。以乙醇为溶剂,将药物与乙基纤维素分别溶于其中,制备出天麻素缓释固体分散体,通过正交实验,以体外累积释放百分率为指标,筛选最佳的处方和制备工艺。3、天麻素缓释干混悬剂的制备和质量评价天麻素固体分散体和其他辅料过80目筛备用,以沉降体积比和再分散性为评价指标,考察常用的六种助悬剂的助悬效果。在高温、高湿、强光照射的条件下,考察所制备的缓释干混悬剂的稳定性,加速试验和长期试验研究表明,制剂缓释干混悬剂的长期稳定性较好。4、天麻素缓释干混悬剂的缓释效果的考察以昆明种雄性小鼠为实验动物,首先建立小鼠逃避电击的条件反射,通过旋转使小鼠产生眩晕,眩晕后小鼠逃避电击的时间为潜伏期,给予天麻素后,因天麻素能抗眩晕,小鼠的潜伏期会缩短,与普通制剂对比,以潜伏期随时间的变化来评价制剂天麻素缓释干混悬剂的缓释效果。2、正交实验优选天麻素固体分散体结果1.天麻素在p H1.2的盐酸溶液、p H6.8磷酸缓冲溶液中,在24h内稳定,建立的含量测定方法线性关系符合要求(r=0.999),精密度、日间精密度、回收率、释放度含量测定方法均达到要求。2.本研究选择的乙基纤维素(EC)粘度为20 m Pa·S,天麻素与缓释载体材料的比例为1:3,致孔剂的用量为缓释载体材料的1.5%,粉碎过筛粒径为80目,所制备的固体分散体能在体外持续12h释药,药物的释放曲线符合一级释放方程。3.天麻素固体分散体与其他辅料均过80目筛,直接混合法制备干混悬剂,其最终处方为:天麻素固体分散体(含天麻素25mg)、助悬剂HPMC K10M(50mg)、矫味剂甘露醇(300mg)、甜味剂木糖醇(210mg)、芳香剂桂花香精(5.5mg)、助流剂胶态二氧化硅(3.5mg)。4.所建立的动物眩晕模型能直观的反应自制的天麻素缓释干混悬剂的缓释效果。在小鼠试验中,能缓释8h,方法简便明了,不需复杂高端设备,所制备的缓释干混悬剂具有一定的缓释效果。结论1、以乙基纤维素制备的天麻素固体分散体,具有一定的缓释效果。2、自制天麻素缓释干混悬剂制备工艺简单,所用辅料常见,经济合理,稳定性好。3、天麻素缓释干混悬剂在小鼠眩晕模型研究中表明,与普通制剂相比,其具有一定的缓释效果。