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该论文主要利用核磁共振波谱学方法对几个蛋白质进行了研究.第一章综述部分介绍蛋白质折叠、结构的基础理论、研究现状、与蛋白质功能的关系,以及溶液核磁共振方法学.第二章到第四章分别报告了对各个蛋白质的研究结果.1、对金黄色葡萄球菌核酸酶N末端片段中的类天然部分折叠构象研究.金黄色葡萄球菌核酸酶(SNase)是研究蛋白质折叠的模型蛋白,其N末端片段作为研究变性态残余结构、蛋白质折叠起始位点、新生肽链折叠等的模型曾得到了广泛的研究.我们使用异核多维NMR方法研究了几个SNase的N末端片段SNase110,SNase121和SNase135的构象特征,并通过突变、添加稳定剂、变性等方式分析了其构象在这些条件下的变化.我们首次发现了SNase110,SNase121和SNase135中都存在一定比例的类天然部分折叠构象,并且在SNase121和SNase135中存在两种类天然部分折叠构象.通过突变和添加稳定剂TMAO可以使这些类天然构象的比例大大增加,使这些片段稳定并成为折叠态.SNase135在高浓度稳定剂存在下可以转化为另一种更加接近天然态的部分折叠构象.在这些片段中存在的多种构象反映了核酸酶折叠过程中可能存在多重的折叠途径,对这些构象的分析表明K116-P117肽键的顺反异构可能是造成多种构象从而形成多重折叠途径的原因.2、对人的翻译控制的肿瘤蛋白(TCTP)的结构和钙结合位点的研究.TCTP是与细胞生长、增殖有关的一个蛋白质,具有多种生化和细胞功能,但其基本生物学功能和作用机制尚不清楚.我们在E.coli中表达纯化了人的TCTP,分析了它的基本性质,并用异核NMR方法对其结构进行了研究,给出了主链指认的结果和二级结构单元的判定.初步的结构分析表明人的TCTP和其酵母同源蛋白的结构非常接近.TCTP还是一个钙结合蛋白,我们试图用滴定的方法测定钙结合位点,结果表明TCTP可以结合钙离子,但对其结构没有明显的影响.3、对其他蛋白质的研究.Ssh10b是来自极端嗜热古细菌的一种核酸结合蛋白,它能够以温度依赖的方式影响DNA的超螺旋,这是任何其他蛋白不具有的独特性质.我们对Ssh10b的构象进行了分析,发现L61-P62的肽键的顺反异构造成Ssh10b中存在两种构象,构象的比例随温度变化,而这种变化被证实正是Ssh10b与DNA作用的温度依赖性的根源.PDCD5蛋白是一个与凋亡相关的蛋白质,我们通过异核NMR方法发现PDCD5蛋白可以分成三个不同的区域,一个具有紧凑结构的核心区和两个游离区.N末端的游离区具有丰富的二级结构,但没有和核心区的紧密接触.C末端的游离区则处于无规状态,没有明显的二级和三级结构.论文中还包括对金黄色葡萄球菌核酸酶V8PF突变体的主链指认和对一个抑癌活性肽IP3的构象分析.