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前言 自体静脉旁路移植术是目前心脏、血管外科治疗动脉阻塞性病变的常用术式，但移植段血管1年阻塞率为10％-40％，而10年阻塞率可达50％-60％。疗效不佳的主要原因在于移植静脉内膜增生(IH)所至的术后狭窄及闭塞。移植静脉IH的核心病理基础是中膜平滑肌细胞(SMC)向内膜的迁移和增殖。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是类固醇受体超家族成员，其异构型之一的PPARγ与心血管疾病的关系近年来受到关注。本实验以经胃管灌胃方式给予PPARγ高特异性激动剂罗格列酮，观察其对Wistar大鼠自体移植静脉组织形态学及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响，从而围绕SMC的迁移和增殖这一主要环节来探讨罗格列酮对移植静脉IH的影响，并由此初步分析PPARγ与IH的关系。 材料及方法 本实验模拟临床上自体静脉旁路移植术，通过间置移植大鼠颈内静脉于同侧颈总动脉建立整体动物模型。57只雄性Wistar大鼠随机被分为3组：实验组术前7天起行罗格列酮(3mg／kg／d)+0.5％甲基纤维素溶液(3.8ml／kg／d)清晨空腹强制灌胃，每日一次至术后取材；溶剂对照组术前7天起行0.5％甲基纤维素溶液(3.8ml／kg／d)清晨空腹强制灌胃，每日一次至术后取材；空白对照组仅行自体静脉移植。实验动物分别于术后3、7、14天处死取材，观测各组大鼠的下述指标：HE染色及VVG染色，光镜观察形态学变化，计算机图像分析并测量内膜平均厚度占P法MMP－9＊CNA免疫组织化学染色，计算阳性细胞百分率；行方差分析及SPe－an相关分析。 结 果 门）移植静脉内膜平均厚度：各组间同时间段比较，实验组7。14天明显低于空白对照组门天 P＜0．05、14天 P＜0．0）和溶剂对照组（均P＜O．01八同组各时间段比较，两对照组各时间段差异显著（P＜o．01或P＜O．05），实验组7、14天差异不明显（P＞o．05八 p）移植静脉内膜、中膜MMP—9免疫组织化学阳性细胞百‘分率：各组间同时间段比较，实验组各时间段均明显低于空白对照组和溶剂对照组（均3天P＜0．05，7天J4天P＜0．01八同组各时间段之间比较有显著性差异瞩＜o．of或P＜0．05入阳性表达峰值于术后7天出现。闷）移植静脉内膜、中膜PCNA免疫组织化学阳性细胞百分率：各组间同时间段比较，实验组各时间段均明显低于空白对照组和溶剂对照组（均3天P＜o．05，7天上4天P＜O．01厂同组各时间段之间比较有显著性差异（P＜队of或P＜O．05人阳性表达峰值于术后7天出现。N）MMP－9与PCNA免疫组织化学相关分析：各组Spearman相关系数分别为空白对照组0．843，溶剂对照组0．8 10，实验组0．746，总计0．873，均P值（双狈） ＜0．001。 讨 论 移植静脉IH是一个多因素共同参与的复杂病理过程，其中中膜SMC的迁移和增殖是IH形成的核心环节。术后2周内主要为SMC向内膜迁移并过度增殖，而细胞外基质（ECM）的降解可以为 ·2·qMC的迁移创造必要条件。 业已证明：PPARY的特异性激动剂，如隍哩烷二酮（hDS）类药物，可能主要通过抑制动脉中膜SMC的迁移和过度增殖来抑制动脉粥样硬化和再狭窄的发生、发展，但是否对自体移植静脉IH产生作用尚未见报道，本研究即对此进行验证观察。 本实验从术前7天起预防应用罗格列酮，直至术后取材。HE及VVG染色结果显示，实验组7＊ 天的内膜平均厚度均明显低于两个对照组，表明罗格列酮能够抑制移植静脉术后早期IH的发展。 MMP－9在血管壁中主要由 SMC合成分泌，可以降解多种ECM成分，其中降解基底膜中主要结构成分IV型胶原的作用对”SMC的迁移尤为重要。正常血管SMC中MMP－9是鲜有表达的，本实验术后3天，各组中膜即已有MMP－9阳性细胞出现；7天时内膜、中膜的阳性表达达到了峰值，术后14天仍然有较高的表达率。实验组MMP－9阳性细胞百分率在各时间段均明显低于同期两对照组，表明罗格列酮对移植静脉SMC的MMP－9表达起到了明显的抑制作用，提示其可能通过减少对ECM的降解而抑制SMC的迁移。 PCNA是反映细胞增殖程度较为客观的指标。我们的实验结果显示：各组移植静脉术后3天已在内膜、中膜有PCNA阳性细胞表达，7天时达到峰值，而在1。4天时有所减少。各组间同时间段观察结果比较示：实验组PCN．八阳性细胞百分率在各时间段均明显低于两个对照组，表明罗格列酮对移植静脉SMC的增殖起到了明显的抑制作用。 Speannan相关分析的各组结果均显示：移植静脉SMC的MMP－9与 PCNA阳性表达存在着较强的正相关关系。 空白对照组与溶剂对照组同时间段比较，在形态学、MMP－9及PCNA免疫组织化学检测方面没有显著性差异。 ·3· 罗格列酮属于 hDS类药物，是 PPARY的高选择性人工合成激动剂，在血管SMC、内皮细胞和单核／巨噬细胞等几乎血管壁所有细胞类型中有羡达。在本实验中，罗格列酮对移植静脉IH的抑制作用?