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目的:分析信号转导与转录激活因子-4(Signal transducer and activator of transcription-4, STAT4)、Bax蛋白(Bcl-2 associated X protein)和c-myc蛋白在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)和正常肺组织中的表达及三者之间的关系,初步探讨STAT4蛋白与NSCLC发生发展的关系。方法:利用免疫组织化学SP法检测40例NSCLC组织和20例正常肺组织中STAT4蛋白、Bax蛋白和c-myc蛋白的表达水平。所有标本均为手术切除标本,术前未作任何放疗或化疗。所纳入的40例NSCLC患者年龄在26-72岁之间,将它们分别按年龄、组织分化程度、是否有淋巴结转移、TNM分期、组织学类型及性别分类。其中,<60岁者25例,≥60岁者15例;高—中分化者28例,低分化者12例;有淋巴结转移者20例,无淋巴结转移者20例;Ⅰ-Ⅱ期者22例,Ⅲ-Ⅳ期者18例;鳞癌20例,腺癌20例;男性28例,女性12例。各标本组织均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,4μ,m厚连续切片,切片常规脱蜡水化,蒸馏水冲洗,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline, PBS)浸泡,高温抗原修复,3%H202阻断内源性过氧化物酶活性,并用正常山羊血清封闭交叉反应。滴加一抗(STAT4兔抗人多克隆抗体、鼠抗人Bax多克隆抗体、鼠抗人c-myc多克隆抗体)孵育,PBS冲洗后滴加生物素标记二抗孵育,PBS冲洗后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液(S-A/HRP)孵育,PBS冲洗,DAB显色,苏木素复染,透明,封片观察。以胞质或胞核内出现的明显的棕黄色或黄褐色颗粒为阳性细胞。在NSCLC组织中,STAT4蛋白、Bax蛋白的阳性表达信号主要位于细胞质;c-myc蛋白的阳性表达信号主要位于细胞核,少数位于细胞质。STAT4蛋白按细胞着色深浅和阳性细胞率分为2个水平;Bax蛋白和c-myc蛋白按细胞着色深浅和阳性细胞率分为4个水平。结果:(1)STAT4蛋白、Bax蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达水平均高于正常肺组织,其中,STAT4蛋白和c-myc蛋白在两者中的表达比较差异有显著统计学意义(P<0.01);Bax蛋白在两者中的表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)STAT4蛋白在NSCLC组织中的表达与患者组织学类型有关,在腺癌中的表达显著高于鳞癌(P<0.01),但与患者的年龄、组织分化程度、是否有淋巴结转移、TNM分期及性别均无关(P>0.05);Bax蛋白在NSCLC组织中的表达与患者是否有淋巴结转移及TNM分期有关,在有淋巴结转移患者中的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01),在Ⅲ-Ⅳ期患者中的表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期者(P<0.01),但与患者的年龄、组织分化程度、组织学类型及性别均无关(P>0.05);在NSCLC组织中,c-myc蛋白的表达与患者的年龄、组织分化程度、是否有淋巴结转移、TNM分期、组织学类型及性别均无关(P>0.05)。(3)STAT4蛋白和Bax蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(r=0.091,P=0.728,P>0.05)。(4)STAT4蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(r=-0.157,P=0.548,P>0.05);(5)Bax蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(r=0.443,P=0.075,P>0.05)。结论:(1)STAT4蛋白、Bax蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达均高于正常肺组织,提示这三种蛋白可能均参与了NSCLC的形成过程。(2)STAT4蛋白在NSCLC组织中的表达与患者组织学类型有关,而与患者的年龄、组织分化程度、是否有淋巴结转移、TNM分期及性别均无关,提示STAT4蛋白可能只在NSCLC形成的初期起作用;Bax蛋白在NSCLC组织中的表达与患者是否有淋巴结转移及TNM分期有关,而与患者的年龄、组织分化程度、组织学类型及性别均无关,提示Bax蛋白可能只是参与了NSCLC的侵袭和转移;c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、组织分化程度、是否有淋巴结转移、TNM分期、组织学类型及性别均无关,提示在NSCLC的形成过程中,c-myc蛋白仅仅是参与者。(3)Spearman等级相关分析发现,STAT4蛋白、Bax蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达两两比较均无相关性,提示它们在NSCLC的形成过程中可能是各自独立发挥作用的。