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背景和目标:化疗耐药是结肠癌药物治疗失败的原因之一,是导致病人死亡的主要原因。研究表明DCA可与化疗药物联用改进多种肿瘤的化疗效果,但与结肠癌化疗效果的关系尚缺乏相关研究。miRNAs广泛参与肿瘤细胞内信号通路的调控,而miRNAs与结肠癌化疗敏感性的关系仍有待研究。本研究中我们证实了DCA促进结肠癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性,并筛选了影响DCA作用发挥的miRNA分子,深入分析miRNA的生物学功能和作用机制。方法:结合microarray筛选DCA处理结肠癌HCT116细胞后出现明显变化的miRNAs;结合蛋白质组学分析筛选了DCA处理后出现明显变化并与AMPK/mTOR通路相关的蛋白质分子;在结肠癌细胞中抑制或过表达miRNA后鉴定结肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性;通过荧光素酶报告实验证实miRNA与CAB39的调控关系;通过干扰CAB39的表达确定CAB39对结肠癌细胞化疗敏感性的影响;通过Oncomine数据库分析CAB39在正常结肠上皮和肿瘤组织中的表达水平。结果:miR-107、miR-543在DCA处理后明显下调,且miR-107、miR-543能够通过靶向CAB39影响AMPK/mTOR通路的活化,从而改善结肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性。CAB39在结肠癌组织中表达下调。结论:我们的研究表明DCA能够通过影miR-107/543-CAB39-AMPK-mTOR通路的活化影响结肠癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。