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背景结直肠癌发生机制尚未完全阐明,许多结直肠癌相关基因有待发现和研究。目前尚未被深入研究的金属蛋白酶meprinɑ(MEP1A)是一种分泌型跨膜蛋白,它可以切割裂解细胞外基质的组成蛋白和周围细胞胞膜上的多种蛋白质和多肽。有研究报道MEP1A对细胞增殖和迁移能力有潜在的促进作用。但目前尚无针对MEP1A在结直肠癌发生发展过程中的作用及其机制的专项研究。为了填补这一科研空白,我们进行了系统的研究以探索MEP1A在结直肠癌增殖、凋亡、侵袭转移等方面的作用和机制,以及成为新的结直肠癌预后因子和治疗靶点的可能性。方法1、我们首先利用Real-time PCR和Western Blot的方法检测了人结直肠癌和癌旁正常粘膜组织标本中MEP1A的mRNA和蛋白的表达水平。2、利用免疫组化方法检测了含有88例人结肠癌组织的组织芯片中MEP1A的表达,并同临床病理因素和患者生存期进行相关分析。3、接下来我们构建了MEP1A敲减的人结直肠癌细胞系Caco2和LoVo,并利用这些细胞进行了检测细胞增殖、凋亡、侵袭等能力的细胞功能实验。4、为了研究MEP1A同EGFR-PI3K-Akt通路以及抑癌因子E-cadherin的关系,我们分别在细胞水平检测了游离EGF、磷酸化Akt和E-cadherin的表达情况。5、最后我们利用裸鼠皮下成瘤实验和尾静脉注射成瘤实验检测了MEP1A在体内环境中对结直肠癌生物学行为的影响。结果1、与癌旁正常粘膜相比MEP1A在结直肠癌组织中表达明显上调;2、MEP1A的表达同结肠癌多项临床病理学因素具有相关性,并且是结肠癌患者的独立预后因素;3、MEP1A的表达同结直肠癌细胞系的增殖、凋亡、侵袭能力相关,抑制其表达可有效抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力,同时会促进结直肠癌细胞的凋亡;4、抑制MEP1A可有效减弱结直肠癌细胞在裸鼠体内的成瘤和侵袭转移能力;5、MEP1A可通过促使EGF脱落间接的激活EGFR-PI3K-Akt通路的活性,这一作用很可能是它参与结直肠癌发生发展的内在机制之一;6、MEP1A同E-cadherin的表达呈负相关,它具有裂解E-cadherin的可能性。结论本研究通过体内、体外的多项实验不但证实了MEP1A在结直肠癌发生发展过程中起到了关键的促进作用,而且对其作用机制进行了初步研究。我们发现MEP1A不仅是结直肠癌的独立预后因素,同时也具有成为结直肠癌治疗靶点的潜力。