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慢性疼痛是一种疾病,己成为严重的医疗问题和社会问题。传统麻醉镇痛性药物作用时间最长不超过12h,难以满足长效镇痛的要求。炎症作为一种常见的疾病并发症,其也存在于整个慢性疼痛的治疗过程中,影响着机体的健康。罗哌卡因(ROP)是一种新型的酰胺类局部麻醉药,其优异的麻醉效果受到人们越来越多的关注,常用于临床镇痛治疗。倍他米松二丙酸酯(BDP)作为抗炎杀菌药物常用于细菌感染并发症以及炎症的治疗。本课题选用生物可降解的聚乙二醇-聚D,L-乳酸两亲嵌段共聚物(PELA)为载体材料,采用水包油(O/W)-溶剂挥发法,制备了包覆有ROP和BDP两种药物的缓释微球,研究了载药微球的药物释放行为。采用开环聚合法以D,L-丙交酯和聚乙二醇单甲醚(mPEG, Mn=2000 g/mol)为原料,辛酸亚锡(Sn(OCt)2)为催化剂,通过改变,mPEG和D,L-丙交酯的配比,制备了五种不同PEG含量的PELA两亲嵌段聚合物。采用红外光谱(FTIR)、核磁共振谱(1HNMR)、凝胶渗透色谱(GPC)、示差扫描量热分析(DSC)和接触角测试仪(CA)对聚合物的结构和性能进行了研究。五种不同PEG含量的PELA聚合物的数均分子量分别为1.2×104 g/mol (PELA-1),2.2×104 g/mol (PELA-2),3.7×104g/mol (PELA-3),5.5×104g/mol (PELA-5)和7.3×104 g/mol (PELA-7)。研究发现,随着PELA聚合物中PEG含量的减小,聚合物的玻璃化转变温度(Tg)随之升高,PELA聚合物材料表面水滴的静态接触角呈增加趋势。以合成的两亲性嵌段聚合物PELA为药物载体材料,采用水包油溶剂挥发法,制备了包载有两种疏水性药物ROP和BDP的载药微球,载药微球粒径为40~60μm,研究发现随着共聚物PELA中PEG含量的增加,微球的载药量和包封率逐渐减小,主要是因为微球中亲水性链段PEG的含量增加,疏水性的药物在微球中的相容性降低,载药量随着两亲聚合物中疏水性链段PLA含量的增加而提高。载药量随着两亲性PELA聚合物中疏水性链段PLA含量的增大而提高,采用PELA-7聚合物制备的ROP/BDP载药微球,药物包封率最大,分别为81.13%和77.31%。制备的载药微球在乙醇和PBS溶液体积比为1:2的缓释介质(pH=7.4,37℃)中的体外药物释放结果表明,微球对两种药物具有缓释作用,两种药物可以在释放介质中持续释放14天,载药微球的药物累积释放百分比随着聚合物中PEG含量的增加而增加,PELA-1聚合物微球的体外药物累积释放百分比最大,ROP和BDP的累积释放量分别达到了95%和90%;采用Ritgers-peppas经验方程对载药微球的释药机理进行研究,结果表明载药微球的药物释放为扩散控制机理。