胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤,是常见的原发性颅内肿瘤,占所有恶性脑肿瘤的80%,具有极高的复发率和死亡率,对人类危害极大。临床上对于胶质瘤的标准治疗方案以手术切除为主,术后结合放射治疗（radiation therapy,RT）以及联合替莫唑胺（temozolomide,TMZ）化疗。目前,临床上应用于胶质瘤的化疗药物因耐药性的存在而疗效不佳,故而亟待探索和开发新的用于胶质瘤治疗的方法和药物。重楼皂苷Ⅶ（polyphyllin Ⅶ,PP7）是从中药重楼的根茎中提取的一种活性戊皂苷,近年来,重楼皂苷的抗肿瘤作用备受关注。目前有研究报道,PP7在肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌的临床治疗中具有显著的抗癌作用,但其在胶质瘤中是否具有抗癌作用尚不清楚。因此,本研究旨在体外实验中,利用人源神经胶质瘤细胞系U251,结合分子、生化和免疫细胞化学等相关实验技术,从表观水平、基因水平和蛋白水平深入探索PP7对胶质瘤的抗癌作用和与TMZ联合用药的可能性,并揭示其潜在的作用机制,为寻找更有效的胶质瘤化疗用药方案提供新的证据和理论基础。主要研究结果如下:（1）PP7能明显抑制U251细胞的存活,并诱导细胞的死亡,24 h时的IC50为2.17±0.14μmol/L。（2）凋亡和自噬性死亡过程均参与了PP7对U251细胞的毒性作用。（3）PP7作用下,U251细胞产生的过量活性氧（reactive oxygen species,ROS）,能抑制AKT/mTOR信号通路,表明ROS在PP7对U251细胞的毒性中扮演重要作用。而活性氧清除剂（NAC）处理,可减轻PP7诱导的细胞凋亡、自噬及其对AKT/mTOR信号通路的影响。（4）PP7与TMZ的协同作用明显,0.4μmol/L PP7和90μmol/L TMZ联合处理胶质瘤U251细胞会导致MGMT m RNA表达水平显著下调,且U251细胞死亡率高达80%,表明PP7可以通过抑制MGMT的表达,从而降低胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。综上所述,PP7处理U251细胞后,会通过诱导过量的ROS产生,进而抑制AKT-mTOR信号通路的方式,最终诱导了细胞的凋亡和自噬,从而抑制胶质瘤U251细胞的活性。此外,PP7可以通过抑制MGMT的表达,增强胶质瘤对TMZ的敏感性,达到治疗效果,提示重楼皂苷Ⅶ有可能成为一种有效的抗胶质瘤药物应用于临床,为胶质瘤的治疗提供新的方向和选择。