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第一部分 高尿酸与糖尿病关联的现况分析目的:调查福州市18周岁以上常住居民糖尿病(diabetes mellitus,DM)和糖尿病前期的患病情况,探讨尿酸(uric acid,UA)在糖尿病发病过程中的作用。方法:采用多阶段整群抽样方法,随机抽取福州市18周岁以上的常住居民5796例作为研究对象。此部分为横断面调查,调查内容主要包括问卷调查、体格检查、糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和血生化检测。并利用Logistic回归模型分析高尿酸与血糖异常发生之间的关系。结果:此部分调查结果显示:调查对象中糖尿病患者共1216例(占21.00%),空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)和糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)的人数分别为82例(占1.40%)和1118例(占19.24%)。采用有序多分类Logistic回归分析,结果显示高尿酸会增加糖尿病的患病风险(P<0.05),高尿酸也是糖耐量试验后2小时血糖(OGTT 2-hour blood glucose,OGTT-2h)水平发生异常的危险因素(P<0.05),但高尿酸与空腹血糖水平(fasting blood glucose,FBG)异常发生风险之间不存在关系(P>0.05)。结论:高尿酸能增加血糖异常发生的患病风险,也是糖耐量试验后2小时血糖水平异常的危险因素。第二部分 脂质代谢在高尿酸与血糖异常发生风险间的中介分析目的:探讨脂质代谢在高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)影响血糖异常发生风险中的作用。方法:以第一部分人群为基础,采用Vander Weele中介分析方法研究脂质代谢在高尿酸与血糖异常发生风险关系间的中介作用。结果:结果显示,高尿酸对血糖异常发生风险的直接效应为1.353(95%CI:1.1991.539),通过TG的间接效应为1.110(95%CI:1.0811.143),通过HDLc的间接效应为1.029(95%CI:1.0151.044),通过LDL-c的间接效应为1.011(95%CI:1.0011.024),中介比例分别为29.65%、10.08%和4.12%。结论:TG、HDL-c以及LDL-c在高尿酸与血糖异常发生风险的关系中发挥了中介作用,其中TG作用最大。第三部分:血清甘油三酯在糖尿病合并高尿酸作用中的研究目的:研究血清甘油三酯在高尿酸与血糖异常发生风险中的关系及其可能机制。方法:以第一部分人群为基础进行病例对照研究。严格根据病例-对照研究的纳入标准和排除标准选取健康人群组(血糖正常+尿酸正常(NGT+NUA))、高尿酸血症组(血糖正常+高尿酸血症(NGT+HUA))、糖尿病组(糖尿病+尿酸正常(DM+NUA))及糖尿病合并高尿酸高血症组(糖尿病+高尿酸血症(DM+HUA)),每组均为428例。使用非条件Logistic回归模型和平滑拟合曲线,调整年龄、性别等潜在的混杂变量,评估TG与DM+HUA发生风险之间的关系。同时,运用q RT-PCR检测外周血白细胞中TG合成相关因子(GPAT1、GPAT2、GPAT3、GPAT4、ACC1、DPAT1和FASN)的转录表达水平。结果:(1)采用Logistic回归分析TG水平与DM+HUA之间的关系。当调整混杂因素后,血清TG水平每升高1mmol/L均增加DM+HUA的患病风险[NGT+NUA:OR(95%CI)=1.737(1.4052.148);NGT+HUA:OR(95%CI)=1.226(1.0681.409);DM+NUA:OR(95%CI)=1.082(0.9731.204)]。进一步将TG按照四分位处理,以Q1为参照进行分析。结果显示:以NGT+NUA组为对照时,TG Q3组和Q4组可明显增加DM+HUA患病风险[Q3:OR(95%CI)=2.355(1.4533.817),Q4:OR(95%)=4.233(2.4987.175)];以NGT+HUA为对照组时,TG Q4组可明显增加DM+HUA患病风险[OR(95%CI)=1.598(1.0452.441)],以DM+NUA为对照组时Q4组可明显增加DM+HUA的患病风险[OR(95%CI)=1.758(1.0922.829)]。平滑拟合曲线结果表明,TG与DM+HUA呈线性关系。(2)与NGT+NUA组相比较,DM+NUA组和DM+HUA组外周血白细胞GPAT2 m RNA水平显著上升(P<0.05);各组GPAT3 m RNA的表达水平呈现下降趋势,但只有DM+HUA组差异具有统计学意义(P<0.05);GPAT4 m RNA表达水平在NGT+HUA、DM+NUA和DM+HUA组呈现不同程度的上升,均高于NGT+NUA组(P<0.05)。ACC1 m RNA表达水平在DM+HUA和DM+NUA组明显高于NGT+NUA组(P<0.05);DPAT1 m RNA的表达水平在DM+NUA组明显高于NGT+NUA组(P<0.05);FASN m RNA的表达水平在DM+HUA与DN+NUA组高于NGT+NUA组(P<0.05)。结论:TG水平上升与糖尿病合并高尿酸存在关联;TG合成途径中相关因子转录水平改变与糖尿病关系较大,高尿酸可能通过影响GPAT4因子的转录水平致血糖异常改变。