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目的:基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPs)是分解细胞外基质的重要因子。人类金属弹性蛋白酶(Human metallolastase, MMP-12)是MMPs的一种。现已证实由巨噬细胞分泌MMP-12的异常表达与许多疾病有关,如类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA),骨性关节炎(Osteoarthritis, OA) 等。本试验的目的是研究RA和OA病变中MMP-12在其滑膜组织与关节液中的表达,同时观察中药对类风湿性关节炎的治疗作用。方法:滑膜组织取自临床确诊的22例RA及29例OA患者(均为膝或髋关节置换手术患者),用免疫组织化学,Northern blot, Western blot及 Zymography 等实验方法进行分析。此外,用Western blot及Zymography对滑液中的MMP-12进行定量分析。同时对中药应用组和非中药应用组的滑膜组织进行蛋白定量分析。结果:Northern blot结果证实在RA患者的滑膜组织中有MMP-12 mRNA表达,而在OA患者的滑膜组织中却未检测到MMP-12。Western blot结果显示RA患者的滑膜组织及滑液中MMP-12蛋白表达量较OA患者显著增加,且大量MMP-12以活性形式存在于RA患者的滑膜组织和滑液中,RA患者滑膜组织和滑液中活化型MMP-12分别为OA患者的6.5倍及10倍。酶学分析结果也显示RA患者滑膜组织及滑液中的MMP-12活性明显高于OA患者。免疫组化染色显示,表达MMP-12<WP=6>的细胞主要为滑膜层细胞,且大部分为炎性巨噬细胞。实验结果还证实RA中MMP-12的高表达与MMP-3的高表达相关。经中药治疗过的患者临床症状有不同程度的改善, Western blot显示经中药治疗过的患者MMP-12表达量较未应用中药治疗的患者MMP-12表达量减少。结论:来源于巨噬细胞的MMP-12在关节病变,尤其是在RA关节破坏病变发展过程中起重要作用,中药为治疗RA提供一种新的途径。