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吴茱萸是芸香科吴茱萸属植物吴茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.的干燥近成熟果实。常用于肝寒气滞、厥阴头痛、疏肝解郁、降逆止呕、脾肾阳虚、五更泄泻等症,临床用于治疗呃逆、小儿多涎症、小儿支气管肺炎、高血压病、腮腺炎、湿疹、复发性口腔溃疡等。药理研究表明吴茱萸具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、心肌保护等作用。本文利用硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、D101大孔吸附树脂、反相半制备型HPLC等多种色谱手段,从吴茱萸的75%乙醇提取物中,分离了 61个化合物。通过理化常数测定、波谱数据分析等方法鉴定了它们的结构。其中包括37个生物碱类化合物、7个柠檬苦素类化合物、7个黄酮类化合物、5个苯丙素类化合物和5个其他类化合物。化合物分别鉴定为:1-甲基-2-[6-羰基-(E)-4-十一烷基]-4(1H)-喹诺酮(1),1-甲基-2-[6-羰基-(E)-7-十三烷基]-4(1H)-喹诺酮(2),1-甲基-2-(15-羟基-十五烷基)-4(1H)-喹诺酮(3),1-甲基-2-(13-羟基-十三烷基)-4(1H)-喹诺酮(4),1-methyl-2-[(Z)-5-undecenyl]-4(1H)-quinolone(5),1-methyl-2-[(Z)-6-undecenyl]-4(1H)-quinolone(6),1-methyl-2-[(Z)-7-tridecenyl]-4(1H)-quinolone(7),吴茱萸新碱(8),1-methyl-2-[7-carbonyl-(E)-8-tridecenyl]-4(1H)-quinolone(9),euocarpine D(10),1-methyl-2-[(4Z,7Z)-4,7-tridecadienyl]-4(1H)-quinolone(11),1-methyl-2-[(6Z,9Z)-6,9-pentadecadienyl]-4(1H)-quinolone(12),1-methyl-2-octyl-4(1H)-quinolone(13),1-methyl-2-nonyl-4(1H)-quinolone(14),1-methyl-2-decyl-4(1H)-quinolone(15),1-methyl-2-undecyl-4(1H)-quinolone(16),二氢吴茱萸新碱(17),1-methyl-2-pentadecyl-4(1H)-quinolone(18),吴茱萸碱(19),13b-羟甲基吴茱萸碱(20),wuzhuyurutine C(21),wuzhuyurutine D(22),wuzhuyurutine B(23),bouchardatine(24),吴茱萸次碱(25),1-hydroxyrutaecarpine(26),3-hydroxyrutaecarpine(27),7β-hydroxyrutaecarpine(28),hortiacine(29),7,8-dehydrorutaecarpine(30),去氢吴茱萸碱(31),吴茱萸酰胺甲(32),吴茱萸酰胺乙(33),N-(2-methylaminobenzoyl)tryptamine(34),吴茱萸酰胺(35),吴茱萸果酰胺(36),1,2,3,4-四氢-1-氧-β-卡波林(37),柠檬苦素(38),6β-acetoxy-5-epilimonin(39),rutaevine(40),rutaevine acetate(41),evodol(42),jangomolide(43),石虎柠檬素(44),tricin 7-O-β-D-glucopyranoside(45),epimedoside C(46),phellodensin F(47),异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(48),槲皮素(49),儿茶素(50),cinchonain(51),芥子醇9-O-阿魏酰基-4-O-β-D-葡萄糖苷(52),3-O-阿魏酰基奎尼酸甲酯(53),咖啡酸(54),阿魏酸(55),对羟基桂皮酸(56),4-甲氧基苯甲醇(57),3,4-二羟基苯甲酸(58),猪毛菜碱A(59),1β,4β-dihydroxyeudesman-11-ene(60),7-羟基香豆素(61)。其中化合物 1-4,20-22,52 为 8个未见文献报道的新化合物,化合物45,47,50,51,53,54,56-60为11个首次从该属植物中分离得到。对从吴茱萸中分离得到的生物碱类化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果显示:在测试的所有生物碱中,吴茱萸碱(19)显示了最强的活性,对HL-60和PC-3细胞的IC50分别为0.51和14.35μM,作用强于阳性对照药5-Fu。所测试的喹诺酮类生物碱在不同浓度下均显示一定的体外细胞生长抑制活性,其中化合物4,8和17对HL-60细胞的抑制活性最强,IC50分别为 12.07,10.44 和 16.02μM。利用药物设计的拼合原理,通过不同连接基团将吴茱萸碱的13-N分别与有机硝酸酯及呋咱氮氧化物两类NO供体连接,设计并合成了 8个NO供体型吴茱萸碱衍生物。采用MTT法测试这些化合物对人肝癌细胞Bel-7402、非小细胞肺癌细胞A549、人胃癌细胞BGC-823以及人正常肝细胞L-O2细胞的抑制活性,结果表明所有化合物在10μM浓度时对三株肿瘤细胞株抑制率均大于50%。另外对所有化合物测试了 NO体外释放活性,总体上,所有目标化合物均随着时间的增加,NO的累积释放量逐渐增加。