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背景与目的子痫前期（preeclampsia,PE）作为妊娠期间特有的临床综合征,以胎盘异常和母体血管内皮功能障碍为主要特征,可引起孕产妇全身多个器官功能紊乱。子痫前期在全球孕妇的发病率为5%-8%,对母儿危害极大,但其发病机制至今仍未阐明。目前公认的主要诱因之一是胎盘螺旋动脉重铸不足。子痫前期胎盘形成过程中,滋养细胞浅浸润会引起螺旋动脉重铸不足,进而导致胎盘血流量减少,引发子痫前期一系列表现。子痫前期分为轻度和重度,重度子痫前期（severe preeclampsia,sPE）的临床表现较为严重,易发生母体全身脏器功能紊乱或胎儿并发症,严重威胁母胎安全。肝癌微血管侵袭因子（long noncoding RNA associated with microvascular invasion in hepatic carcinoma,lncRNA MVIH）是一种与肿瘤微血管侵袭相关的长链非编码RNA,其能够提高微血管的侵袭能力,促进新生血管的生成。激活蛋白-1（activator protein-1,AP-1）是一类由细胞外刺激诱导产生的转录因子,存在于真核细胞内。AP-1可以调节滋养细胞的增殖和分化。因此,本研究通过检测重度子痫前期和正常胎盘组织中lncRNA MVIH、AP-1的表达及胎盘螺旋动脉管壁厚度和管腔面积的变化,分析lncRNA MVIH、AP-1与胎盘螺旋动脉变化的相关性,探讨二者在重度子痫前期胎盘螺旋动脉重铸过程中的作用。材料与方法1.研究对象选取2016年7月2017年1月于郑州大学第三附属医院住院剖宫产的重度子痫前期孕妇35例（实验组）。另选取健康足月正常孕妇33例（对照组）,因骨盆异常、臀位等原因行剖宫产术分娩。两组孕妇均为单胎妊娠、自然受孕,既往均无高血压、糖尿病、肾脏病、心脏病及甲亢等病史;排除先天性遗传性疾病、凝血功能异常、生殖器官畸形及其他妊娠合并症。2.实验方法2.1.胎盘标本采集所取的胎盘标本均在胎盘娩出后15min内。以子宫壁作为胎盘附着位置,剥离胎盘,暴露胎盘床,于母体面中央底蜕膜区域,剪取大小约1.5cm×1.0cm×0.5cm的组织,戊二醛脱水后,放置于4℃冰箱保存,用于扫描电子显微镜下观察螺旋动脉的变化。另外于胎盘母体面四个象限中央区域分别剪取大小约1.0cm×1.0cm×1.0cm的四块组织（避开出血、钙化及梗死灶等）,用磷酸盐缓冲液（PBS）漂洗至无血后放置于液氮内,后转至﹣80℃冰箱保存备用。2.2.采用扫描电子显微镜观察并测量两组孕妇胎盘螺旋动脉管壁厚度和管腔面积的大小。2.3.采用实时荧光定量PCR方法检测两组孕妇胎盘组织中MVIH mRNA的表达水平。2.4.采用蛋白印记法检测两组孕妇胎盘组织中AP-1蛋白的表达水平。统计学处理统计学分析采用SPSS21.0统计软件,对实时荧光定量PCR结果用2-??Ct法进行分析,计量资料用均数±标准差（?x±s）表示,符合正态分布数据进行两组独立样本t检验,不符合正态分布数据用秩和检验,两变量的相关性分析用pearson相关分析法。检验水准为α=0.05。结果1.两组一般临床资料的比较对照组、实验组孕妇之间的年龄、终止孕周及分娩前BMI比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;实验组孕妇收缩压、舒张压均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组新生儿出生体重均低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组未检测到尿蛋白,实验组24h尿蛋白显著升高。2.两组胎盘螺旋动脉管壁厚度和管腔面积比较对照组胎盘螺旋动脉平均管壁厚度（101.92±8.60）μm,平均管腔面积（189.30±26.78）μm2;实验组平均管壁厚度（117.85±8.94）μm,平均管腔面积（139.85±27.97）μm2。两组平均管壁厚度、平均管腔面积分别比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.两组胎盘组织中MVIH mRNA表达水平的比较实时荧光定量PCR法显示,对照组、实验组胎盘组织中MVIH mRNA的相对表达量分别为（0.99±0.17）、（0.34±0.05）。实验组低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.两组胎盘组织中AP-1蛋白表达水平的比较蛋白印迹法显示,对照组、实验组胎盘组织中AP-1蛋白的相对表达量分别为（0.18±0.03）、（0.59±0.11）。实验组高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.相关性分析MVIH mRNA表达水平与管壁厚度呈负相关（r=-0.617,P<0.05）,与管腔面积呈正相关（r=0.592,P<0.05）,与AP-1呈负相关（r=-0.874,P<0.05）,差异具有统计学意义。AP-1蛋白表达水平与管壁厚度呈正相关（r=0.579,P<0.05）,与管腔面积呈负相关（r=-0.630,P<0.05）,差异具有统计学意义。结论lncRNA MVIH与AP-1可能通过调节胎盘螺旋动脉重铸障碍过程参与重度子痫前期的发病。