乳腺癌血管新生的细胞周期蛋白调控及蛋白质光学芯片临床应用的探索

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ceolq
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乳腺癌是一种血管新生依赖性的恶性肿瘤,在从原位癌向恶性侵袭性癌进展过程中经历了从无血管新生表型到血管新生表型的转化过程,而且血管新生表型的转化早于恶性侵袭的发生。这提示血管新生表型的转化可能是肿瘤发展中的一个限速步骤,如果能阻止血管新生表型的转化将会有力地抑制肿瘤的发展。 关于血管新生表型转化的机理,以往的研究多局限于肿瘤生长过程中释放的促或抑血管新生的因子,对于在促血管新生因子的作用下内皮细胞增殖活性转化的研究较少,而后者才是避开肿瘤血管新生异质性、利用内皮细胞增殖共性来进行抗血管新生治疗的关键。如果能够了解调控内皮细胞增殖活性转化的关键性蛋白因子及其信号转导通路,将有助于我们认识乳腺癌血管新生的机制。 血管新生表型在一定程度上取决于内皮细胞的增殖状况,而后者又取决于细胞周期时间、细胞存活与凋亡的比值,特别是细胞周期进程。因为细胞增殖的三个主要部分:细胞生长、DNA复制和细胞分裂是通过细胞周期而完成的。因而,在检测细胞增殖速率的同时,明确各细胞周期时相内皮细胞数目的变化及细胞凋亡的情况对于了解血管新生进展过程具有重要意义。目前证据显示,控制细胞周期的某些基因或癌基因激活或过表达可以编码某些蛋白质分子,促进细胞增殖,拮抗细胞凋亡。在乳腺癌血管新生中作用较明显的有细胞周期引擎分子cyclin-CDK和癌基因Her 2的产物HER 2受体蛋白。Her 2活化后可以通过MAPK,P13-K等信号转导途径,上调cyclinD1表达,促进G1/S的转化并对癌细胞分泌的促血管生长因子如VEGF和抑血管因子如TSP-1的表达进行调控而实现对血管新生的调节。由于HER 2过表达仅发生于20%~30%的乳腺癌病人,因此了解HER 2通路在无HER 2过表达的情况下对肿瘤血管新生的调节作用非常重要;而且HER 2受体表达情况与瘤内微血管密度(MVD)之间的关系也有待进一步的研究。 由于肿瘤血管新生中内皮细胞高度增殖活性表型的转化可以解释为一系列蛋白质发生改变以及蛋白质之间相互作用的结果,因此尽可能全面地展示蛋白的变化对于揭示其转化机制无疑具有重要意义。近几年发展起来的蛋白质组学技术,通过尽可能多地提取、分离和展示蛋白质,并结合计算机图像分析技术、生物有机电离质谱技术和生物信息学技术等全面检测组织或细胞蛋白质的表达,为全面研究复杂的病理过程
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