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目的：人工复制动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）兔模型，探讨VitE对动脉粥样硬化模型兔肝脏MLCK活性及表达的影响；研究动脉粥样硬化模型兔动脉肌球蛋白轻链激酶在AS发生发展过程中表达的变化规律，并分析实验性动脉粥样硬化大耳白兔血液中一些生化指标的变化规律，为进一步阐明动脉粥样硬化的发病机理打下基础。方法：复制AS兔模型；颈动脉取血后检测血清标本中各种血脂成分的变化，分析AST、ALT、LDH、CK、BUN、Cre等生化指标的变化规律。用γ-32P掺入法检测肝脏MLCK活性，免疫荧光法检测肝组织MLCK的表达；用免疫组化法和Western blot分析动脉粥样硬化模型兔动脉MLCK的表达。结果：成功建立AS兔模型，模型血清中各种脂质发生显著变化。大白兔在喂食高胆固醇饲料4周或12周后，与正常对照组相比血液中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量显著增加（P＜0.05，P＜0.05），总胆固醇含量增加约达18-30倍，低密度脂蛋白胆固醇增加约达22-61倍，而高密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的含量没有显著变化（P＞0.05）。喂食高胆固醇饲料4周组高密度脂蛋白胆固醇升高约为对照组的2倍（P＜0.05），喂食高胆固醇饲料12周组高密度脂蛋白胆固醇的含量与对照组比较没有统计学差异（P＞0.05），但在加喂维生素E后，血浆中高密度脂蛋白胆固醇含量增加，约为对照组的2倍（P＜0.05）。另外，喂食高胆固醇饲料12周同添加维生素E组，甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇浓度均显著升高（P＜0.05）。AS模型兔血清中AST、ALT的活性和BUN、Cre的含量都无显著性变化（P＞0.05），而乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的活性随着动脉粥样安徽医科大学硕士学位论文江志奎.2003年硬化的进程而逐渐升高，有显著性变化（只0.05），喂食高胆固醇饲料四周组和十二周组的LDH活性分别比对照组升高2.2倍和3.5倍，CK的活性则分别增加2.4倍和7.5倍。VitE治疗组与喂食高胆固醇饲料十二周组组比较，LDH和CK的活性都显著下降（尸<0.05）。在喂胆固醇4周及12周的动物组，肝脏MLCK活性与正常对照比较显著升高（尸<0.05）:但在喂胆固醇同时添加维生素E（Vit助后，肝脏MLCK活性与正常对照组比较升高不明显（尸）0.05）。荧光显微镜下观察显示，兔肝在喂食胆固醇膳食4周后MLCK的表达有所增强，12周后显著增强，12周组的膳食中同时加维生素E后，MLCK表达有所下降。动脉粥样硬化模型兔在喂食胆固醇膳食4周和12周后动脉MLCK的表达显著增强，在喂食胆固醇膳食12周同时添加维生素E时，MLCK表达降低。结论:提示血清LDH和CK的活性升高与动脉粥样硬化的进程相关;VitE可能对血管内皮细胞和平滑肌细胞具有保护作用，并可降低肝细胞MLCK的活性，同时防止肝细胞的损伤。AS模型兔动脉MLCK的表达增强与动脉粥样硬化的形成相关。维生素E可能是降低动脉MLCK表达的因素。