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早产在我国的定义为自末次月经第一日开始计算,在28周至未满37足周之间终止妊娠者,胎膜早破为胎膜破裂发生于产程正式开始前,早产胎膜早破为胎膜破裂发生在妊娠28周至37周之间并在37周之前终止妊娠者,早产作为常见的妊娠并发症,是围产儿发病及死亡的主要原因之一,在妊娠妇女中的发病率约为5%-15%,胎膜早破约占妊娠总数的2%—3%,因胎膜早破而发生的早产约占整个早产的1/3。目前大多数研究认为早产胎膜早破的主要原因不仅包括感染,且与胎膜本身的生化改变也有重要的相关性,MMP—9是一种蛋白明胶酶,是胞外基质重塑的一种端酶,MMP—9是在特殊条件下诱导释放的金属蛋白酶,能裂解胶原、弹性蛋白和纤维连接蛋白,而胶原是维持羊膜韧性的主要物质,MMP—9能使局部胎膜抗张能力下降,致胎膜早破。CRP是近年来研究较多的作为人体急性炎症感染的一个较敏感指标,而现在研究认为早产胎膜早破的原因之一为感染,本文主要通过研究孕妇血液中的CRP、MMP—9及羊水中MMP—9在早产胎膜早破、足月胎膜早破及足月未破膜中的不同表达,了解其在早产胎膜早破及胎膜早破分娩机制中的作用及意义。
方法:选择在该院终止妊娠的早产胎膜早破、足月胎膜早破及足月未破膜孕妇共35例,分别取其静脉血及羊水,应用双抗体夹心ABC—ELISA法对35例孕产妇血清及羊水进行MMP—9定量检测及对孕产妇静脉血清进行CRP检测,通过比较三组间羊水、血清中MMP—9以及CRP表达差异情况,探讨MMP—9在不同妊娠状态中的表达是否存在差异。
结果:
1、早产胎膜早破组、足月胎膜早破组及足月未破膜组产妇血清中MMP—9平均值分别为389.36±121.05ng/L、183.23±102.14 ng/L、89.74±22.85 ng/L,三组孕产妇羊水中MMP—9平均值分别为92.22±25.01 ng/L、69.95±22.95 ng/L、51.48±22.60 ng/L,三组之间比较早产胎膜早破组在血清中羊水中均高于后两组,而足月胎膜早破组MMP—9在血清及羊水中的表达也高于足月未破膜组孕产妇,其差异均具有统计学意义,且在相同组中同一孕产妇中MMP—9在血清中的表达高于其在羊水中的表达。
2、早产胎膜早破组、足月胎膜早破组及足月未破膜组产妇血清中CRP平均值分别为12.26±15.28 mg/L、3.81±3.98 mg/L、3.19±2.23 mg/L,早产胎膜早破组产妇血清中CRP表达高于足月胎膜未破组,差异有统计学意义,早产胎膜早破组与足月胎膜早破组比较无明显差异,足月胎膜早破组产妇与足月胎膜未破组比较无明显差别。
3、早产胎膜早破组孕产妇5例胎盘病理检查结果中有4例为绒毛膜羊膜炎,其与CRP值的升高无明显相关性,MMP—9的表达均升高明显。
结论:
1、早产及足月胎膜早破产妇血清和羊水中MMP—9表达升高,可引起胎膜中胶原的过度降解,从而使胎膜的脆弱性增加。
2、早产胎膜早破孕产妇血清及羊水中MMP—9的表达明显高于足月胎膜早破孕产妇血清及羊水中的表达,感染刺激MMP—9浓度升高,早产胎膜早破的主要原因是感染。血清中MMP—9浓度高于羊水中MMP—9浓度。
3、胎膜早破时MMP—9与CRP有正相关性。CRP是炎性介质,当血清中CRP浓度升高是,能够反应胎膜的感染程度。通过炎性因子刺激产生MMP—9及CRP,从而导致胎膜破裂。
4、早产胎膜早破孕产妇血清及羊水中MMP—9表达升高,其胎盘病理为绒毛膜羊膜炎,测定MMP—9有可能预测胎膜早破及绒毛膜羊膜炎的发生,预测早产。