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前言肥胖是一种以体脂沉积过多和分布异常为特征的内分泌代谢病。是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病,与基因、环境、膳食结构等多种因素有关,其发病原因与遗传、中枢神经异常、营养、内分泌功能紊乱等因素密切相关。肥胖不仅是导致心脑血管疾病的高危因素,增加糖尿病、高血压、高脂血症、脂肪肝以及癌症等15种疾病的发病率,还带来了很多社会问题和心理问题。然而目前对肥胖机制的研究长期徘徊不前,药物治疗进展甚微,在过去的几十年里,已经证明在肥胖症中许多内分泌、神经、激素、细胞内等途径失调。近年来发现很多生物因子与肥胖及肥胖的发病机制有关,如游离脂肪酸、甘油、激素、致炎因子等。理解这些细胞因子的作用及相关影响,会对我们防治肥胖及胰岛素抵抗有重要意义。1998年增食欲素(orexin)的发现使人们对肥胖有关的激素和神经肽以及对肥胖的机制有了一些新的认识,成为目前营养性肥胖研究的一个热点,为治疗肥胖提供了新的途径。目前国内外关于增食欲素受体与营养性肥胖关系的研究较少。因此,本课题将研究重点确定为增食欲素受体1在肥胖大鼠下丘脑中的表达及对肥胖大鼠体重、血脂、血糖、胰岛素水平的影响,为这一代谢综合征核心因素的发病与防治提供理论基础。目的探讨下丘脑中增食欲素受体1(OX1R)的基因表达及分析OX1R与营养型肥胖的关系。方法建立并评价高脂饮食诱导的营养型肥胖大鼠模型；大鼠侧脑室插管并注射OX1R的硫代磷酸化-反义脱氧寡核苷酸(OX1R-PS-ODNs),微型血糖仪测血糖,生化酶法测定血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C),化免法测定血清胰岛素水平,应用免疫组化方法检测下丘脑OX1R的表达。结果大鼠高脂膳食饲养8周后,高脂组营养型肥胖大鼠的体重、血糖、Lee’s指数、胰岛素、体脂比、TG、TC均高于对照组(p<0.01)；营养型肥胖大鼠下丘脑中OX1R的表达明显升高(p<0.01),大鼠侧脑室注射OXR1-PS-ODNs 48h后,营养性肥胖大鼠体重、体脂比、血糖、胰岛素以及下丘脑中OX1R的表达均显著下降(p<0.05)。结论1、高脂饮食可成功诱导肥胖大鼠模型。2、大鼠下丘脑神经元细胞的细胞浆中有OX1R的表达。在营养性肥胖的病理过程中,大鼠下丘脑OX1R蛋白质可能参与调控能量代谢。