目的：异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是目前根治恶性血液病的唯一方法。然而部分难治耐药的恶性血液病患者始终无法在移植前达到缓解，而且高危患者移植后复发率居高不下，因此有必要设计有效安全的预处理方案以提高移植后缓解率，降低移植相关死亡，提高患者无病生存率。有效的预处理方案一方面能尽可能降低肿瘤负荷，杀灭体内残留的恶性肿瘤细胞，达到免疫抑制的目的，保证植入；另一方面不增加预处理的毒性。表观遗传学修饰药物地西他滨(decitabine，DAC)对多种恶性血液病等均有明显疗效，目前已广泛应用于骨髓增生异常综合症(myelodysplasia syndrome，MDS)，并尝试用于复发难治急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）。由于DAC不仅能够上调白血病细胞表面肿瘤相关抗原，增强移植物抗肿瘤效应，而且还能通过调节性T细胞（regulatory t cells，Treg）降低移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的发生。本研究通过采用含DAC的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗髓系肿瘤，分析含DAC预处理方案的安全性、有效性，进一步探索其在恶性血液病中的作用，拓展适应证。方法：选择2012年5月1日至2014年2月28日在苏州大学附属第一医院血液科治疗的21例恶性血液病患者，男15例，女6例，中位年龄41岁（9-55岁）。其中AML17例（11例为难治复发AML）；MDS3例，杂合细胞白血（hybird acute leukemia，HAL）1例，均为高危组；所有患者中伴有染色体复杂异常或7号染色体异常或伴有DNMT3A突变的患者10例（47.6%）。在allo-HSCT前给予含DAC的预处理方案化疗，观察预处理毒性，造血重建，供体细胞嵌合，移植相关并发症，术后复发及长期生存情况。结果：移植后20例患者获得完全缓解(complete remission,CR)及造血重建，1例患者+20天复查骨髓象复发，+27天死亡。粒系造血重建中位时间12（10-22）天，巨核系造血重建中位时间14.5(12-35)天，供体细胞达完全嵌合（STR>95%）中位时间为18（13-62）天。5例复发，其中4例因复发死亡，1例经供者淋巴细胞输注（donorlymphocyte infusion，DLI）后疾病再次缓解。1例CR患者在当地医院因消化道大出血死亡；1例CR患者因精神疾病自杀死亡；其余14例CR患者无病生存。预计2年总体生存（overall survival，OS）率63.3%，预计2年无病生存（disease free survival，DFS）率55.3%，累积复发率38.7%，非移植相关死亡（non-transplant related mortality，NRM）率9.5%，移植相关死亡（transplantation related mortality，TRM）率4.8%。进一步对本研究中所有具有DNMT3A突变或7号染色体异常的患者（共10例，有2例为染色体复杂异常）进行统计，预计2年OS56.3%，预计2年DFS57.1%；预处理相关非血液学毒性除1例消化道大出血评判为III级外，其余毒性反应均为I-II级。移植后急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease，aGVHD）累积发生率28.6%，其中I-II级aGVHD累积发生率14.3%，III级aGVHD累积发生率9.5%，IV级aGVHD累积发生率4.8%（图2-5）。慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus hostdisease，cGVHD）累积发生率44.5%，所有cGVHD患者均无病生存。结论：1.allo-HSCT是治疗复发难治AML和高危MDS的有效手段。在allo-HSCT前使用含有DAC的预处理方案是可行的，患者耐受良好，TRM仅4.8%，NRM仅9.5%。2.应用含DAC预处理方案的allo-HSCT，95.2%患者达到CR，并获得完全植入，造血重建迅速，尤其是巨核系，可能与DAC能够促进巨核细胞成熟，加快血小板释放的作用相关；移植后累积复发率38.7%，预计2年DFS达55.3%， aGVHD累积发生率28.6%，I-II级、III级、IV级aGVHD累积发生率分别为14.3%、9.5%和4.8%。该方案可能减少aGVHD发生率。3.对染色体复杂异常、7号染色体异常和伴有DNMT3A突变的高危恶性血液病患者，应用含DAC预处理方案，可能具有改善预后和生存的优势；但需要扩大样本进一步研究。