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目的：观察白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心、肾纤维化的影响,探讨白蒺藜有效组分抑制高血压靶器官损伤的可能机制,为临床应用提供科学依据。
方法：32只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、白蒺藜组、卡托普利加白蒺藜组,每组8只,同周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常对照。卡托普利组采用卡托普利30mg/只·天、白蒺藜组采用白蒺藜有效组分15mg/只·天、白蒺藜加卡托普利采用白蒺藜有效组分15mg/只·天同时给予卡托普利30mg/只·天、模型组及正常组给生理盐水2ml/只·天灌胃,共8周。采用尾动脉容积法测定血压；分离左心室,计算左心室湿重/体重作为左心室重量指数；应用电镜技术观察各组大鼠左室超微结构改变；分别采用HE及VG染色法观察心肌病理变化及纤维化程度；应用生化方法检测各组大鼠心肌羟脯氨酸含量；ELISA法检测心肌TGFβ1及CTGF表达含量；RT-PCR法检测心肌TGFβ1mRNA及CTGFmRNA表达水平；HE及VG染色法观察各组大鼠肾病理变化及胶原沉积改变；Western-blot方法检测肾BMP7、Smad5、Smad6蛋白表达水平。
结果：
(1)与Wistar大鼠比较,14周龄SHR大鼠收缩压明显升高(P<0.01);8周后,模型组大鼠收缩压明显较14周龄时明显升高(P<0.05)。与模型组相比,白蒺藜组收缩压明显下降(P<0.01),左心室重量指数比较则无明显差异(P>0.05)。卡托普利、白蒺藜+卡托普利组收缩压显著下降(P<0.01),左室重量指数显著降低(P<0.05)。
(2)通过透射电镜对心肌超微结构以及光镜下观察HE、VG病理染色心肌病理形态结果提示,22周龄SHR出现明显的心肌纤维化,各用药组均能改善心纤维化程度,且各用药组心肌纤维化改善程度相当；此外检测心肌羟脯氨酸含量结果提示各用药组均能明显降低心肌羟脯氨酸含量(P<0.05),减少心肌胶原沉积。
(3)观察心肌TGFβ1、CTGF及其基因表达,模型组TGFβ1及其mRNA均较正常组表达明显上调(P<0.01);与模型组比较,卡托普利能明显下调SHR心肌TGFβ1及其mRNA表达(P<0.05),白蒺藜、白蒺藜加卡托普利组大鼠心肌TGFβ1含量明显下降(P<0.01),且TGFβ1mRNA表达亦显著下降(P<0.05);SHR大鼠心肌CTGF及其mRNA水平均较正常组明显升高(P<0.05),卡托普利能明显降低CTGFmRNA水平(P<0.05)：白蒺藜组大鼠心肌CTGF及其mRNA表达含量均较模型组明显下调(P<0.05),而白蒺藜与卡托普利联用可显著降低SHR心肌CTGF表达(P<0.05)。
(4)在光镜下观察各组大鼠肾病理变化结果表明,模型组大鼠出现明显肾损伤,各用药组均可明显改善肾纤维化；Western-blot结果提示,与正常组相比,模型组大鼠肾脏BMP7、Smad5表达含量明显降低(P<0.05),而Smad6表达量明显增高(P<0.01);白蒺藜可明显降低肾Smad6表达(P<0.01),而卡托普利及白蒺藜加卡托普利能明显上调肾BMP7及Smad5蛋白表达(P<0.01)、并同时下调Smad6水平(P<0.01)。
结论：
(1)白蒺藜有效组分能降低SHR收缩压,降低心肌胶原含量,并从形态学角度证明了白蒺藜有效组分具有抗高血压心、肾纤维化作用；
(2)高血压病可导致RAAS系统激活,并导致TGFβ、CTGF在基因及蛋白水平上高表达,白蒺藜有效组分可阻断这一作用,从而明显改善高血压所致心脏结构重塑；
(3)SHR肾BMP7、Smad5表达下降,Smad6水平上升,提示该信号通路与高血压所致肾损伤密切相关；白蒺藜有效组分可能通过对该通路调控改善高血压肾纤维化。