有机硒醚的合成,手性磷酸的合成及其催化合成茼蒿素

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本论文主要分为两部分,第一部分是有机硒醚类化合物的合成。有机硒醚类化合物是一类热点研究课题,它不仅是重要的有机试剂,有机合成中间体,还可以抑制多种化学致癌物质、清除脂质过氧自由基,保护生物膜,有助RNA和蛋白质的合成等,具有重要的应用价值。近年来,随着社会经济的发展,环境污染日益严重,绿色化学逐渐成为化学领域的一个重要的趋势,从而要求我们能够绿色清洁的制备有机硒醚类化合物。  1、研究了光照条件下合成β-烷氧基硒醚的反应。该反应在可见光照条件下以催化量的碘为催化剂,清洁、便宜的双氧水和空气为氧化剂。与现有方法相比,该反应具有反应条件温和、不使用任何配合物、反应产率高、催化剂用量低、底物应用范围广的优点。一共扩展了21个底物,所有底物均通过IR、1HNMR、13C NMR、HRMS等方法进行了结构表征,对其中的两个底物做了NOSY NMR谱,推测了其顺反结构并提出了其亲电加成与氧化的反应机理。  2、研究了脱羧偶联合成二苄基硒醚的反应。该反应在氮气保护中,以便宜易得的苯乙酸和硒粉为原料,DMF为溶剂,碱性条件下加热至150℃,脱羧插硒生成二苯基硒醚。与现有方法相比,该反应无催化剂,相对环境友好且成本低廉;其次,本方法通过一锅法直接脱羧偶联,操作简便,适合工业生产。并且探索了碱的种类、碱和硒粉的当量数、溶剂种类以及金属催化剂对该反应的影响,确立了最佳反应条件。  本文的另一部分是BINOL手性磷酸的合成,以及将其用于催化不对称合成茼蒿素。基于BINOL骨架的手性磷酸类催化剂,是近些年发展起来的新型催化剂,它的酸性得到了极大的提高,从而催化活性也大大加强,成为一个研究热点。而茼蒿素及其类似物具有很好的昆虫抗食活性,并且具有抗癌、消炎的作用。所以它的合成一直广受关注,但是到目前为止未见其不对称催化合成的报道,我们合成制备了手性磷酸、手性磷酰胺、大位阻的双手性磷酸这三类催化剂并首次将其用于茼蒿素类似物的合成。  3、研究了此三类以BINOL为骨架手性磷酸类催化剂的合成。该反应以廉价的(R)-2-萘酚为原料,分别用MOMCl和碘甲烷两种方法来保护羟基,合成制备了此三类手性磷酸。并且研究了不对称合成茼蒿素的反应。首先以糠醛为原料,通过Perkin缩合、催化氢化、亲核加成等五步合成了呋喃二醇,随后以催化量的此三类BINOL手性磷酸为催化剂,二氯甲烷为溶剂,在-20℃的条件下,不对称合成茼蒿素类化合物。该反应是至今为止第一次不对称合成茼蒿素,反应包含了去芳构化和远程手性控制的过程,在机理上也有所创新。一共合成了7个BINOL手性磷酸类催化剂,31个化合物。
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