研究背景及目的:妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是一种妊娠期特有疾病,会引起严重的不良结局,主要临床表现是总胆汁酸水平升高。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors,FGFs）是一类具有多种生理活性的多肽,越来越多的证据表明内分泌型FGFs在多种代谢性疾病中发挥作用,而且能作为代谢性疾病的潜在危险因素或者有用的生物标志物。其中FGF19与FGF21在KLB共受体存在时,能与相应膜受体结合发挥作用,参与人体胆汁酸代谢、糖脂代谢、能量代谢等。因此本研究通过检测FGF19、FGF21及共受体KLB在妊娠期肝内胆汁淤积症母体中的表达;并分析其与血清总胆汁酸等临床指标水平的关系,探讨可能的病理机制;最后探索其是否能作为ICP的辅助诊断因子或预测新生儿不良结局。材料及方法:选取2020年12月至2021年12月于成都医学院第一附属医院规律产检并住院分娩孕妇为研究对象,严格标准最终纳入ICP孕妇43例、健康孕妇67例,分为三组:对照组,轻度ICP组及重度ICP组。通过本院的医疗电子病历系统采集其一般临床资料。于孕晚期采集空腹肘静脉血,通过酶联免疫吸附实验（ELISA）测定FGF19、FGF21及共受体KLB血浆蛋白表达水平。分娩时在无菌条件下采集胎盘母体面中央的组织2×2×2cm,通过免疫组化实验检测三种因子在胎盘中的表达水平。结果:1.三组孕妇的年龄、孕产次、产前BMI无统计学差异。在孕产妇肝功能、糖脂代谢指标的比较中,轻、重度ICP组中反应肝功能异常的指标升高（P＜0.05）,重度ICP组血清高密度脂蛋白浓度较对照组降低（P＜0.05）,差异具有统计学意义,空腹血糖及其余脂类指标无差异。对于新生儿情况,分娩孕周、出生身长、新生儿重症监护室住院率在三组间有明显差异（P＜0.05）。对照组、轻度ICP组、重度ICP组血浆中FGF19、共受体KLB蛋白表达水平没有统计学差异,三组间血浆中FGF21蛋白水平差异具有统计学意义（P≤0.00 1）,在两两比较中重度ICP组血浆FGF21蛋白水平较对照组升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.血浆中 FGF21 蛋白水平与 ALT（r=0.276,P＜0.01）、AST（r=0.266,P＜0.01）、TAB（r=0.413,P＜0.00）、TG（r=0.314,P＜0.05）呈正相关。另外,血浆FGF21 与血浆FGF19蛋白的表达水平（r=-0.096,P＞0.05）无明显相关,但与血浆KLB（r=0.333,P＜0.05）呈正相关。对于新生儿情况,血浆FGF21蛋白表达水平与分娩孕周（r=-0.227,P＜0.05）具有负相关性。3.以血浆FGF21的浓度为因变量,以TAB、TG、AST及确诊孕周（采血孕周）为自变量逐步进行多元线性回归分析,发现总胆汁酸（β=1.090,P＜0.01）、甘油三脂（β=5.590,P＜0.05）是血浆FGF21表达的独立影响因素。以血清TAB的浓度为因变量,以AST、GGT、DBIL、HDL、血浆FGF21及既往ICP病史为自变量进行多元线性回归分析,发现血浆FGF21（β=0.124,P＜0.01）是血清总胆汁酸表达的独立影响因素。4.血浆FGF21预测ICP的特异性和敏感性分别为68.2%和60.5%[AUC=0.663（95%CI 0.556-0.771）,P＜0.05]。血浆FGF21预测重度ICP的特异性和敏感性分别为 73.9%和 71.4%[AUC=0.705（95%CI 0.558-0.852）,P＜0.05]。血浆 FGF21 预测新生儿入住重症监护室的特异性和敏感性分别为64.7%和71.7%[AUC=0.664（95%CI 0.517-0.810）,P＜0.05]。5.ICP患者胎盘组织HE染色见滋养细胞肿胀、数量增多,绒毛基质水肿,间隙狭窄。免疫组化显示重度ICP组胎盘组织中FGF19蛋白水平较正常对照组降低（P＜0.05）,但轻度ICP组胎盘组织中FGF19蛋白水平与重度ICP组及正常对照组无显著差异;对照组、轻度ICP组、重度ICP组间共受体KLB在胎盘组织中的蛋白表达水平无显著差异;胎盘组织中的FGF21蛋白水平在ICP组中明显升高（P＜0.05）,重度ICP组较轻度ICP组有表达水平升高的状态,但没有统计学差异。结论:1.ICP孕妇血浆FGF21蛋白水平升高,其可能通过影响胆汁酸代谢从而参与ICP的发生发展;2.血浆FGF21蛋白与ICP具有相关性,可以较好地诊断ICP且反映疾病严重程度,也可以预测新生儿不良结局;3.空腹血浆FGF19蛋白和KLB蛋白与ICP不具有相关性,是否参与疾病的发生发展还需进一步研究;4.在胎盘组织中,FGF21与FGF19蛋白表达水平的差异可能与ICP母胎界面代谢异常的病理机制有关。