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神经元迁移对于神经系统的结构非常重要。神经元的定位是大脑发育中最基本的过程,而这个过程的异常可以引起多种类型的大脑畸形,并且与许多神经性系统紊乱有关,如孤独症、智力障碍、癫痫和精神分裂症。许多基因在神经元迁移过程中起重要作用。蛋白质精氨酸甲基化是一种普遍的翻译后修饰,是调节真核细胞功能的重要机制。蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTS)通过增加一个或两个甲基化残基调节细胞的许多重要过程,PRMTS的调节紊乱与许多疾病的发生和发展有着密切的关系。PRMT5作为PRMT家族中的重要成员之一,在胚胎发育时期的大脑中广泛表达,为研究PRMT5对神经元迁移的影响,本试验构建了小鼠PRMT5真核表达载体,借助子宫内电击转染技术研究神经元迁移情况,以及迁移神经元形态变化,结果如下:1.利用子宫内电击转染技术分别将质粒PRMT5、PRMT7、PRMT1、GFP在胚胎15.5天电转进入小鼠侧脑室,5天后取材。与GFP对照组相比,PRMT1、PRMT7转染组大脑皮层各层神经元比例无显著性差异,而PRMT5在各层神经元的比例具有明显差异,大部分神经元滞留在中间带和脑室区,只有少部分到达了目的地边缘带。2.为观察PRMT5在神经元中的定位及迁移神经元形态变化,将PRMT5-MYC和GFP共转发现,与GFP对照组比较,实验组细胞的顶突起明显增长。PRMT5在细胞中呈特异性分布,在皮质板和中间带,PRMT5呈点状和棒状分布,而到达边缘带后,基本呈点状分布。3.MEP50是PRMT5重要的辅助因子,单独转染时对神经元迁移的影响不明显。和PRMT5共转时,挽救了PRMT5对神经元的抑制。4.MEP50和PRMT5在E15.5共同转染,E18.5取材,切片染色后发现,与PRMT5单独转染相比,神经元的顶突起长度恢复正常,并且PRMT5在细胞中由特异分布变为均匀分布。综上所述,PRMT5在神经元迁移中起重要作用,抑制神经元的迁移,并在神经元中呈异性分布,PRMT5阳性细胞的顶突起明显增长。MEP50作为其发挥作用的重要辅助因子当与PRMT5共转时,挽救了PRMT5对神经元迁移的抑制,改变了PRMT5在神经元的分布,迁移神经元形态恢复正常。