背景:　　 结肠癌肝转移治疗的金标准为手术切除。当不能进行完全切除时，做术前化疗以缩小直结肠癌肝转移病灶体积，从而允许在之后的时间进行完整切除。此外，新辅助化疗在可切除的肝转移的应用的指征获得广泛的接受。奥沙利铂或伊立替康联合5-FU和叶酸是治疗直肠癌肝转移最普遍的化疗方案。使用这些化疗药物时，常常可观察到肿瘤体积缩小，但是其对于术后剩余的肝组织可能存在的影响仍是不清楚的。一些近期的临床报道提示术前进行化疗对术后结果没有不良影响，而其他一些报道则观察到，使用这些化疗药物可发展成为脂肪肝或肝窦损伤。这些肝实质改变分别被命名为化疗相关性脂肪肝(CASH)、肝窦梗阻综合症(SOS)。出现CASH或SOS可能增加肝切除术后并发症发生率和致死率。　　 本研究的目的是在健康小鼠中腹腔注射直结肠癌常用化疗药，明确应用不同化疗药引起肝损伤类型、严重程度。同时检测接受5-FU/奥沙利铂联合化疗后小白鼠肝组织VEGF-mRNA表达水平，并与仅接受生理盐水腹腔注射的小鼠肝脏组织VEGF-mRNA表达进行比较，探讨产生肝损伤的可能机制。　　 实验方法:　　 采用健康，SPF级昆明小鼠60只，雄性，体重体重(20±1)g，由中国医科大学附属盛京医院动物实验中心提供，随机分为6组，每组10只，使用不同的化疗方案处理。对照组（生理盐水对照）在连续的5天内接受5次经腹腔注射盐水。其它组接受:5次5-FU注射(150mg/kg);5次伊立替康注射(100mg/kg);3次注射奥沙利铂(30mg/kg);最后两组接受5-FU/伊立替康或5-FU/奥沙利铂以前述剂量进行注射。第8天，以颈椎脱臼法处死小鼠，解剖，迅速取出肝脏用10％甲醛固定，常规脱水、浸蜡包埋、切片、HE染色，形态学分析包括评估肝窦分离、脂肪变性的百分比。另取部分肝组织肝组织置于液氮中，再放于-80℃冰箱保存用于进行RNA提取，反转录后在荧光定量PCR仪上进行扩增，最后计算mRNA的相对表达量。　　 实验结果:　　 在最大可耐受剂量使用各种化疗药物，肝组织学未显示脂肪变性、纤维化或炎性浸润。与仅接受生理盐水腹腔注射的小鼠相比，接受5-FU/奥沙利铂联合化疗后小白鼠肝组织VEGF-mRNA表达水平无显著差异。　　 结论:　　 在无肿瘤负荷前提下，以5-FU、伊立替康、奥沙利铂为主的化疗，无肝损伤发生。此外，联合治疗也没有引起组织学改变。