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IFN-γ是典型的Th1型细胞因子，参与到多种生命活动中，尤其是机体抗炎症反应。妊娠过程涉及多种免疫反应，妊娠初期子宫局部类似于炎症反应，妊娠期间子宫局部的免疫反应受到严格有序的调控，作为重要炎症型Th1型细胞因子的IFN-γ在妊娠围植入期母胎界面Th1/Th2平衡维持中发挥着重要的作用。当注射外源IFN-γ时，体内的Th1/Th2平衡被破坏，妊娠期间母胎界面该平衡的破坏则会引起早产、流产等不利的妊娠结局。IFN-γ诱导流产的机制研究中发现，IFN-γ调节子宫微环境中多种免疫细胞如巨噬细胞、天然杀伤细胞等的增殖、分化和功能，IFN-γ的这种调节作用与其诱导流产之间的关系并不是十分清楚。巨噬细胞是人正常妊娠子宫蜕膜中重要的免疫细胞，在妊娠不同阶段，子宫中巨噬细胞的数量和分布均存在时间和空间上的差异。巨噬细胞的两个功能亚群即M1、M2型巨噬细胞，炎症型的M1和非炎症型的M2在妊娠过程中发挥着不同的作用。巨噬细胞的分化与功能受子宫免疫微环境的影响，在不同环境因子的作用下M1、M2型巨噬细胞的分化和数量发生变化。M1、M2型巨噬细胞在正常情况下处于动态平衡，当周围环境对分化产生影响进而破坏这一平衡时，巨噬细胞的作用也发生重大变化。早期妊娠中M1/M2动态平衡的改变能引起多种妊娠异常甚至流产。有研究资料显示，IFN-γ能够调节巨噬细胞的分化与功能，与M1、M2型巨噬细胞分布和数量密切相关。本研究通过IFN-γ诱导流产模型探讨流产中IFN-γ对M1、M2型巨噬细胞的调节，进一步解释IFN-γ诱导流产的机制。通过对IFN-γ诱导流产模型和正常妊娠模型进行转录组高通量测序发现，处理组和对照组有2121个差异基因，其中1369个表达上调基因，752个表达下调基因;表达差异基因涉及到多种反应和信号通路，如细胞免疫反应、防御反应、自噬、抗原呈递反应等;测序结果显示IFN-γ诱导调节多种巨噬细胞相关细胞因子和趋化因子。以BALB/c小鼠妊娠D5、D6腹腔注射IFN-γ建立流产模型，D7取材，通过流式细胞术检测单核细胞、成熟巨噬细胞以及M1、M2型巨噬细胞比例变化，发现IFN-γ诱导子宫中成熟型巨噬细胞比例增加、巨噬细胞在单核细胞中比例增加、M1/M2动态平衡向M1型巨噬细胞倾斜。Real-Time PCR检测发现IFN-γ诱导子宫中巨噬细胞相关细胞因子iNOS、CXCL1、ARG1、CCL2表达显著升高，CD206、IL10表达显著降低。上述实验结果显示，IFN-γ诱导流产与成熟巨噬细胞在子宫中分布和数量，M1、M2型巨噬细胞在子宫中的平衡维持有关。IFN-γ诱导增加子宫中成熟巨噬细胞比例，通过改变子宫免疫微环境影响M1/M2动态平衡进而导致流产。