儿童单纯性肥胖是由于体内脂肪积存过多引起的一种疾病。中国儿童的单纯性肥胖发生率从1986年的0.8％上升至1996年的6％，值得引起重视。已有调查结跟明，儿童期发生肥胖可使儿童成年后发生心血管疾病的危险性增高。了解儿童单纯性肥胖的原因，并积极采取措施，甚为必要。 β₃-肾上腺素能受体（β₃-adrenergic receptor，β₃-AR）是近年来越来越引人关注的基因之一。其主要分布于脂肪组织，对脂质代谢有调节作用。β₃-AR有一种在第64位密码子上的错义变异，众多流行病学调查发现，该变异与肥胖等密切相关，但这些调查大多局限于成人。为了解β₃-AR及其基因变异在儿童单纯性肥胖中的作用，特进行了人体与动物实验研究。本研究共分为四个部分。 第一部分 β₃-肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异 在单纯性肥胖儿童中的检出及其意义 【目的】研究南京市学龄儿重中β₃-AR基因Trp64Arg变异型的分布特点及其与肥胖的关系 【方法】随机选择南京市两所小学，采取整群抽样的方法，在排除其他疾病后，选出调查对象177名，其中男童117人，女童60人。取肘静脉血，用EDTAK₂抗凝，酚-氯仿抽提白细胞中DNA，以限制性片断长度多态性法检测被调查儿童的β₃-AR基因型，并测量身高、体重、腰围、臀围、肱二头肌、肩胛下及脐旁的皮褶厚度，测量血压，对血脂进行测定。 【结果】β₃-AR变异等位基因（C）在被调查对象中出现频率为0.240，其中男童中出现频率为0.226，女童中则为0.267，男女童间无明显差异。由非肥胖、超重、肥胖儿童中变异等位基因的分布来看，肥胖女童中变异等位基因（C）的出现频率明显 南京医科大学博士学位论文7 高于户肥胖者。Trn64Ars基因型在卜肥胖、超重、中也均 有分布，女童峪者中，具有TrP6叩rg变异基因型AM的比例 明显高于非B邮官，而男童中无此差异。烘均B眯的瞰中，D 娠出现TrP“Arg基困型的频率明显高于无N懈的家庭， 有母亲月眯的踉中，女童出现TrP64Arg基因型的频率明显高7 于无母亲B畔的家庭，而男童中来见此现象。她Trp64Arg基D 因型的儿童体重、身赖歇旨数（BMI）、腰围、臀围、鹏比、D 肩肿下、酮脯脓均明显高于脯Trp64Trp基因型的儿童。T 两赂因型儿童帧压、舒雕、雕差理j胡sjtuK！．x－．＊明显差异。D 挪TrP“Arg基因型的姬发生B畔的危险冶为4．500，而男性。 则为1．038。 【结论】民－AR基因Trn64Ars变膝南京市学龄儿童中有 一定的椭，且以B 中为著，其与B渊g椭一定的关联。DD 第碑分p；－肾上腺素育受赂因Trn64Ars变异D 在儿童单纯。哪眯中的作用DD【目的】对南京市)匕童的p；－AR基因Trn64Ars变异、营养D 素摄取、活动情况与B敝间的关系迸了汁开究，以观察p；－AR基因 TrP64Arg受异在B一中的作用。D【方法】在分析被调刎象的基因型、测量其身高、体重、D 跳旨（腰围、臀围、腑脓）、测lorJD：lll旨的同时，用三日f砒的D 方法对被调钡象的蛐蹦情况进行调查，用问棚查的方法D 了解儿童的生活与忖习惯。I【结果1 有变异与无变异sot)U童的体重、BMI、桃g、D 低密郧8蛋白uDL)均明显高于非肥胖者，而高密剧8蛋白D（HD）N HDVLDL Q明显低于卜B渊官。无变异组中，H眯)LI 童平均每日食物酮总量高于非肥胖儿童18．2巩所摄取的食物D 中，粮谷类、畜肉类偏高；B畔儿童能量摄取量、躺中脂脓D 供能量显著高于非B畔儿童；有变异组中，B懈与非B衅儿童食 南京医科大学博士学位论文D 物和营赃一无显著差异。在B暇儿童中，有变异者畜肉类D 飘量、蛐娜总量、脂肪摄取量、脂肪与动物性酮栅能D 量显著低于无变异者。有变异儿童中，B眯)瞳平时不爱动、活I 动少的比例较高、而无变 峪儿童未见此特点。D 【结论】调查结果提示，营养过秀0郧一的骰因素D 乏＞一 侧啪非都因一引起。巳－AR基因Trp64Ar变柯7 懈内能 阐氏 可能为发生B峪的内在因素之—，gng不D 注意运动；则在摄取正常营躯的情况下，妍增加姊Trp“Arg 基因变异者发生E略的危险怯。T 第三部分 大鼠营瓣B懈与脂炔杉且织中D p。＊肾上腺素能受体基因表达的关系1 【目白］在末备营抛B一大鼠的过程中，观瓤巴胖大D