Aurora A与免疫检查点抑制剂疗效相关性及耐药机制的研究

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研究目的:本研究旨在观察Aurora A与免疫检查点抑制剂治疗NSCLC疗效的相关性,并进一步探讨了肺癌细胞高表达Aurora A与免疫检查点抑制剂耐药的可能机制。研究方法:采用免疫组化法检测53例肺癌组织中Aurora A的表达与免疫治疗疗效的关系;根据反转录PCR(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blotting)法验证不同疗效肺癌组织中Aurora A mRNA和蛋白表达;Western blotting证实Aurora A与PD-L1的表达相关性;共培养模型验证临床现象;在RNA水平观察多种肿瘤免疫机制相关表达与Aurora A相关。研究结果:1.Aurora A在NSCLC组织中的表达与免疫检查点抑制剂疗效相关。2.验证Aurora A在NSCLC组织中蛋白及mRNA表达与免疫组化结果相一致。3.Aurora A与PD-L1表达状态相关。4.Aurora A可能参与调控免疫检查点抑制剂对T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞作用的影响。5.多种肿瘤免疫机制相关分子表达与Aurora A相关。6.高表达Aurora A的肺癌细胞对Pembrolizumab耐药。研究结论:Aurora A的高表达提示NSCLC临床预后差,并且与免疫检查点耐药相关,可以成为新的肿瘤治疗预测分子。
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