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目的:观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)对脂多糖所诱导的大鼠脑机能障碍的保护作用,并探讨其作用机制。
方法:侧脑室注射脂多糖(1ipopolysaccharideLPS)溶液诱导大鼠的神经细胞炎症模型,Morris水迷宫检测大鼠的空间辨别学习记忆能力;免疫组化法检测大脑皮层及海马内TNF-α、IL-1β、GFAP、INOS及COX-2的表达情况,并通过图象处理软件定量分析其表达;iCycler荧光定量PCR仪检测TNF-α、IL-1β、iNOS、及COX-2的mRNA并通过软件定量分析其表达。
结果:侧脑室注射脂多糖溶液5天和10天后,与模型对照组比较,IC(30mg.kg-1.d-1、60mg.kg-1.d-1、120mg.kg-1.d-1)连续灌胃给药12天和17天可以缩短大鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期及搜索距离,增加空间探索实验中大鼠在原安全岛所在象限的搜索时间及原安全岛所在象限游泳距离占总距离百分比;可以降低大鼠海马内内TNF-α、IL-1β、GFAP、iNOS、COX-2及其mRNA表达量;并呈剂量相关性和时效相关性。
结论:ICA可以缓解LPS诱导的大鼠神经细胞炎症并且改善其学习记忆能力,其作用机制可能包括:1.抑制LPS激活的胶质细胞的细胞毒性反应,减少炎症所至大鼠神经细胞的损伤。2.通过抑制INOS酶的表达而减少NO的产生,以降低NO对神经细胞的损伤。3.通过抑制COX-2酶的表达以降低大鼠神经细胞对炎症因子刺激的敏感性,以保护神经细胞。