血清CA125联合NLR、PLR在上皮性卵巢癌中诊断价值的初步探讨

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zondy_gongqi
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研究背景及目的:卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,大约15.7%的卵巢癌患者诊断时为早期,5年生存率可达92.6%,而大约58%的卵巢癌患者诊断时已属晚期,其5年生存率仅为30.2%。尽管目前卵巢癌的治疗取得了进步,但卵巢癌患者的5年总生存率仅为45%,该疾病在妇科常见三大恶性肿瘤中死亡率高居榜首。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是卵巢癌最常见的病理类型,大约75%的上皮性卵巢癌仅在晚期才表现出症状,而早期上皮性卵巢癌患者仅表现出一些轻度和不典型的症状。而且由于缺乏早期诊断的手段,往往EOC诊断出已经是晚期,这也是EOC死亡率较高、预后差的一个原因。因此找到一种既能简单获取,又能比较准确鉴别诊断上皮性卵巢癌的生物学标志物已成为卵巢癌研究的热点。慢性炎症已被证实是恶性肿瘤在人体中生长、进展和转移的主要因素之一。肿瘤细胞刺激产生的慢性炎症反应可以抑制恶性肿瘤细胞的凋亡并且可以促进新生血管的生成从而导致不可逆的DNA损伤。事实表明,该过程可促进恶性肿瘤的不断生长以及向周围组织浸润,最后转移至到体内其他脏器。此外,血小板通过释放一些生长因子,例如血小板衍生的生长因子,转化生长因子β和血管内皮生长因子,从而导致恶性肿瘤在体内不断生长与进展。随着血小板数量的增加,血小板所释放的生长因子也相应增加,故血小板增多症往往与患者的不良预后相关。血清中的炎症标记物,例如中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet to Lymphocyte ratio,PLR)已成为许多癌症研究的主题,并且已证明在不同类型的癌症中,炎症标记物的血清水平具有明显差异。由于上皮性卵巢癌死亡率高、预后差,且早期诊断比较困难,因此找到一种既能简单获取,又能比较准确鉴别诊断上皮性卵巢癌的生物学标志物显得尤为重要。本研究采用回顾性研究的方法,通过探讨血清CA125联合NLR、PLR在EOC中的诊断价值,以期为临床诊断上皮性卵巢癌提供新的简单可行的辅助诊断方法,从而提高上皮性卵巢癌的早期诊断率。材料和方法:回顾性分析2018年1月至2020年5在重庆医科大学附属第一医院诊断为上皮性卵巢癌(n=242)与卵巢良性肿瘤(n=181)患者的临床资料。通过受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)和曲线下面积(Area under the curve,AUC)判断CA125、NLR、PLR诊断准确度,并通过最大约登指数(Youden index)确定CA125、NLR、PLR的最佳截断值(Cut-off值),同时得出单独及联合CA125、NLR、PLR评估诊断EOC的敏感性、特异性。通过卡方检验比较NLR、PLR与EOC临床病理参数之间的差异。结果:1.共纳入242例EOC患者(研究组)与181例卵巢良性肿瘤患者(对照组)。EOC患者年龄高于卵巢良性肿瘤患者(P<0.05)。EOC患者的CA125,中性粒细胞绝对值,血小板计数,NLR,PLR较卵巢良性肿瘤患者显著增加,而淋巴细胞绝对值显著低于卵巢良性肿瘤患者(P<0.05);两组患者的体重指数(Body Mass Index,BMI)(P=0.150),肿瘤最大直径(P=0.495)在统计学方面无显著性差异。2.受试者工作特征曲线显示,以卵巢良性肿瘤为对照组时,CA125、NLR、PLR 在鉴别诊断 EOC 中的 AUC 分别为:0.934、0.785、0.886,结果提示CA125在鉴别卵巢良恶性肿瘤中,具有较高的诊断准确性,而单独使用NLR、PLR在鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤中的诊断准确性欠佳,尚不足以单独用于作为诊断上皮性卵巢癌的诊断标志物。3.通过受试者工作特征曲线,当约登指数取最大值时,CA125、NLR、PLR对应的最佳截断值(Cut-off值)分别为:40.2U/ml、2.29、161.72,在鉴别卵巢良恶性肿瘤时,CA125、NLR、PLR的敏感性分别为:89.26%、67.77%、76.03%,特异性分别为:87.85%、77.9%、90.06%,故以卵巢良性肿瘤为对照组时,CA125诊断上皮性卵巢癌的敏感性最高,特异性相对欠佳,而PLR诊断EOC的特异度较高。4.通过受试者工作特征曲线,分析比较CA125联合NLR、PLR在鉴别卵巢良性肿瘤与上皮性卵巢癌中的价值。结果显示,CA125联合NLR在鉴别卵巢良恶性肿瘤中的敏感性为87.6%,特异性为88.4%,较单独使用CA125特异性增加,差异不具有统计学意义(P=0.77);CA125联合PLR诊断上皮性卵巢癌的敏感性为85.12%,特异性为92.82%,与单独使用CA125相比,特异性显著增加(P=0.04);CA125与NLR、PLR三项指标联合诊断上皮性卵巢癌的敏感性为88.02%,特异性为91.71%,与CA125单独诊断相比,特异性增加,差异无统计学意义(P=0.06)。5.晚期(Ⅲ-Ⅳ期)上皮性卵巢癌患者外周血NLR(P<0.01)、PLR(P<0.01)较早期(Ⅰ-Ⅱ期)上皮性卵巢癌患者高。浆液性卵巢癌较非浆液性卵巢癌血清中NLR(P<0.01)、PLR(P<0.01)高。中低分化(G2-G3)上皮性卵巢癌与高分化(G1)上皮性卵巢癌相比,外周血中NLR(P<0.01)、PLR(P<0.01)也是显著升高。合并大量腹水(≥500ml)的上皮性卵巢癌较合并少量腹水(<500ml)的上皮性卵巢癌外周血NLR、PLR高,差异具有统计学意义(P<0.01、P<0.01)。结论:1.上皮性卵巢癌组中NLR、PLR的水平明显高于卵巢良性肿瘤组,提示PLR、NLR在上皮性卵巢癌和卵巢良性肿瘤中具有一定的鉴别诊断价值。2.上皮性卵巢癌患者血清中NLR、PLR越高,提示浆液性上皮性卵巢癌可能性越大。3.上皮性卵巢癌患者血清中NLR、PLR越高,提示肿瘤分期越晚、组织分化越差、合并腹水的可能性越大。有望将NLR、PLR联合血清CA125作为EOC患者病情评估的生化指标。4.较单独使用CA125诊断上皮性卵巢癌相比,CA125联合NLR、PLR,尤其联合PLR,可以提高CA125诊断EOC的特异度,且临床操作简便、有效安全,可用于辅助诊断上皮性卵巢癌。
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