目的:肺纤维化是肺科临床难治性疾病之一,目前临床尚缺乏安全有效的治疗药物,中医药治疗肺纤维化具有特色和优势,有待进一步深入发掘和研究。本研究通过收集、整理与肺纤维化相关的中医病证内容,梳理肺纤维化的中医病因病机、证型、治法方药等特点;应用经典数据挖掘方法分析肺纤维化临床用药、治法、配伍的特点,并比较肺纤维化相关的中医不同病证方药特点,尤其是从肺痹理论认识肺纤维化的重要意义。由于现今对古代肺痹方的研究尚待深入,本研究选用肺痹典型方剂进行效应验证性实验研究,观察其治疗肺纤维化的效应与机制,为应用肺痹典型方剂治疗肺纤维化提供依据,也为相关基础研究和新药开发研究提供理论基础。方法:1.遵照文献研究的基本方法,查阅现代临床文献中涉及肺纤维化,以及历代方书、医案中记载有关的肺纤维化相关中医病证内容,认识肺纤维化的病证特点与临床表现,探讨肺纤维化及其中医相关病证的病因、病机、治法等特点。2.立足中医文献研究的基本方法,搜集、考证、规范、整理肺纤维化古今文献资料,认识肺纤维化不同阶段的病证特点,进行肺纤维化疾病发展不同阶段的中医病证关联及对比研究。3.建立肺纤维化方剂数据库,运用关联规则、关联且相关、层次聚类等数据挖掘方法,分析肺纤维化相关中医辨治组方用药配伍特点。4.选择肺纤维化相关肺痹典型方剂进行效应验证性研究。复制博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型,观察肺痹方人参平肺散的干预效应,并探讨其机制。结果:1.肺纤维化病机复杂,通过整理肺纤维化相关中医病证内容,进行肺纤维化疾病发展不同阶段的中医病证关联及对比研究,肺纤维化可归属为肺痿、肺痹、肺胀、喘证、咳嗽、气短、痰饮、热毒、虚劳等11种病证,其中主要为肺痿与肺痹,临床研究文献显示,认为是肺痿的占78.30%,肺痹则占55.6%,此外还有喘证(43.40%)、肺胀(37.74%)等。近年来从肺痹理论认识肺纤维化逐渐受到重视。分析目前肺纤维化的方剂应用与研究文献,以及病因病机的认识对比,古代肺痹方的研究尚不够深入。2.收集治疗肺纤维化的现代方剂137首,古方336首,包括肺痹方剂49首,肺痿方剂208首,肺胀方剂79首,规范方药数据,建立肺纤维化方剂数据库。该数据库界面中提供了编号、方名、文献名称、来源、方剂组成、证型治法、中医病名等查询入口。3.基于频繁项集模式的关联规则方法得出:在肺纤维化现代方、古代肺痹方、古代肺痿方中支持度均较高的药物是甘草、杏仁、茯苓。肺纤维化现代方中常用的还有黄芪、丹参、当归、川芎等,肺痹方中常用的药物还有人参、陈皮、桑白皮等,肺痿方还有桔梗、麦门冬等。肺纤维化现代方支持度高的药对为丹参-黄芪、丹参-当归、当归-黄芪等,支持度不高相关度较高的有僵蚕-蝉蜕、桔梗-枳壳;肺痹方中支持度高的药对为人参-甘草、人参-茯苓、甘草-茯苓、人参-半夏等,相关度较高的有知母-桑白皮、桑白皮-地骨皮等;肺痿方中支持度高的药对为桔梗-甘草、人参-甘草、甘草-麦门冬、甘草-茯苓。肺纤维化现代方支持度高的药组为丹参-当归-黄芪、川芎-当归-黄芪等,肺痹方中支持度高的药组为人参-甘草-茯苓、人参-桑白皮-甘草、人参-地骨皮-桑白皮、地骨皮-桑白皮-甘草等,肺痿方中支持度高的药组为桔梗-甘草-麦门冬、桔梗-甘草-茯苓、人参-甘草-茯苓等。基于最大频繁项集的多层聚类结果可见:肺纤维化现代方剂共聚出2类结果,以黄芪和甘草为第一层;肺痹方剂共聚出3类结果,以桑白皮-甘草-地骨皮-人参、杏仁-郁金、陈皮为第一层。4.实验结果证明:肺痹方人参平肺散对肺纤维化模型大鼠肺组织病理以及肺总量、用力呼吸量、肺阻力、肺静态顺应性均有显著改善作用,能够降低肺组织中HYP含量,调节肺纤维化大鼠BALF中TGF-β 1、NF κ B、PDGF水平,调节血清中SOD、MDA水平,以及肺组织TGF-β 1、Smad3蛋白和基因表达。大部分效应指标在21天实验组中获得改善。结论:本研究系统梳理了肺纤维化相关中医病证的中医理论发展源流,进行肺纤维化疾病发展不同阶段的中医病证关联及对比研究。同时搜集了古方336首,包括肺痹方剂49首,肺痿方剂208首,肺胀方剂79首,治疗肺纤维化的现代方剂137首,建立肺纤维化方剂数据库,为查询肺纤维化相关中医理论提供了便利,为进一步数据挖掘提供基础。运用频繁模式归纳对比肺纤维化现代方剂、肺痹方、肺痿方中的核心药物、药对及药组,补气药与化痰、理气、健脾、滋阴、活血药的配伍是肺纤维化相关方药主要的配伍特征;对比发现肺纤维化现代方剂更为重视补气药与活血药配伍的应用,多用补气药黄芪与活血药丹参、当归配伍使用;肺痹方则多为补气药与化痰药配伍使用,常用人参、甘草、杏仁、陈皮、桑白皮等药物;肺痿方则补气药与滋阴润肺药物配伍,常用麦门冬、甘草、茯苓、人参、桔梗等药物;选用的补气药物也有所不同,肺纤维化现代方剂常用黄芪、党参补气,而古方中则多用人参。肺痹典型方剂人参平肺散效应实验结果表明,该方能够改善肺纤维化大鼠模型的肺纤维化程度,并能稳定或改善肺功能,且能较早的发挥作用,为肺痹典型方剂治疗肺纤维化提供了依据。