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研究背景鲜有研究关注E-选择素(E-selectin)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和以腰围(WC)为代表的中心性肥胖与糖尿病(T2DM)的剂量-反应关系,且目前尚无关于E-selectin、ICAM-1和WC的联合作用与糖尿病发病关系的前瞻性研究报道。研究目的探讨在内蒙古族人群中,E-selectin、ICAM-1和中心性肥胖与空腹和糖负荷后2小时血糖分别诊断的糖尿病的关系,为糖尿病的诊断、预防、治疗提供新的研究思路。研究对象与方法以中国内蒙古自治区通辽市蒙古族居民集中的科左后旗朝鲁吐乡和奈曼旗固日班花乡为研究现场,基线调查于2002-2003年进行,共纳入2589名年龄≥20岁的研究对象。调查员统一培训后于调查现场进行问卷调查、体格检查和血标本采集,2013-2014年进行随访调查,对基线调查对象进行空腹血糖和2小时餐后血糖检测。采用EpiData3.1双录入建立数据库后,应用SAS9.4和R3.4.3统计软件进行数据处理和分析。将研究结局按不同诊断方式分为单独由空腹血糖判断的糖尿病(T2DM-F)、单独由餐后血糖判断的糖尿病(T2DM-P)和T2DM,利用logistic回归模型和限制性立方样条(RCS)模型分析 E-selectin、ICAM-1 和 WC 分别与 T2DM-F、T2DM-P 和 T2DM发病的关联性;按WC分层研究E-selectin、ICAM-1与糖尿病发病的关联,对研究因素的交互作用和联合作用进行分析;用决策曲线分析(DCA)建立模型分析纳入研究因素后,同一结局的净收益有无变化。所有分析在双侧检验的基础上进行,检验水准为0.05。研究结果1.本研究纳入1784名基线血糖正常的蒙古族研究对象,其中男性663人,女性1121人。随访期间T2DM-F发病124人,T2DM-P发病126人,T2DM发病197人,10年累积发病率分别为6.95%,7.06%和11.04%,发病密度分别为6.47/1000人年,6.57/1000 人年和 10.28/1000 人年。2.E-selectin、ICAM-1和WC每升高一个标准差T2DM-P和T2DM的发病率分别是之前的1.232倍,1.201倍,1.772倍和1.162倍,1.217倍,1.527倍,随着研究因素数值的升高,T2DM-P和T2DM的发病率逐渐升高。而T2DM-F发病率仅随着ICAM-1和WC的增加而增加,发病率比(IRR)及其95%CI分别为1.367(1.145,1.632)和 1.558(1.321,1.838)。3.将E-selectin按四分位数分为四等分,划分为G1、G2、G3和G4四个部分,G4组的T2DM-F、T2DM-P和T2DM发病危险分别为G1组的1.834倍,2.491倍和1.876倍,且存在随着E-selectin数值增加,糖尿病发病危险上升的现象(均P趋势<0.05)。RCS模型分析发现E-selectin与T2DM-P和T2DM间存在线性剂量-反应关系(均P线性<0.05),未见E-selectin和T2DM-F间有线性剂量-反应关系。4.将ICAM-1值四等分,G4组的T2DM-F和T2DM的发病危险分别为G1组的2.435倍和1.843倍,且随着ICAM-1数值增加,糖尿病发病危险上升(均P趋势<0.05)。在RCS模型中可发现,ICAM-1与T2DM-F、T2DM-P和T2DM间均呈现出线性剂量-反应关系(均P线性<0.05)。5.在多因素logistic回归中分析WC与糖尿病的关联,可发现G4组的T2DM-F、T2DM-P和T2DM的发病危险分别为G1的3.236倍、5.582倍和3.375倍,且随着WC数值增加,糖尿病发病可能性上升(均P趋势<0.05)。采用RCS模型拟合后可以看到WC和T2DM-F、T2DM-P和T2DM间均存在着线性剂量-反应关系(均P线性<0.001)。6.按WC水平分层研究E-selectin/ICAM-1和糖尿病的关系,在WC<79cm者中,高 E-selectin 者的 T2DM-P 发病危险性增加,OR(95%CI)为 3.916(1.666,9.204),且两因素间存在相乘交互作用(P交互=0.041)。在WC<79cm者中,高ICAM-1者的T2DM-F、T2DM-P和T2DM危险分别为正常ICAM-1者的2.745倍、3.280倍和2.894倍。当研究结局为T2DM-P和T2DM时,ICAM-1和WC间存在相乘交互作用(P交互<0.05)。7.E-selectin和WC及ICAM-1和WC的联合作用分析发现,与对照人群相比,同时具有两个研究因素者的糖尿病发病危险最大。决策曲线分析发现,在加入以上三个研究因素后对T2DM-F、T2DM-P和T2DM进行干预的净收益均有所增加,并且在T2DM中纳入E-selectin、ICAM-1和WC后的净收益差值最大,产生净收益差值的阈概率范围也最大。研究结论1.蒙古族居民的糖尿病发病率较高,糖尿病的诊断上需加强对高危人群餐后血糖的筛查。2.E-selectin、ICAM-1和WC均为糖尿病发病的危险因素,与糖尿病发病呈线性剂量-反应关系。3.E-selectin和WC、ICAM-1和WC对内蒙古人群糖尿病的发生均具有显著的相乘交互作用。4.高E-selectin、ICAM-1和WC聚集存在时显著增加糖尿病发生的危险性,对高E-selectin、ICAM-1和WC的个体采取干预措施可使该个体获得更大的收益。