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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称为老年性痴呆症,是多种因素导致的神经退行性疾病,主要表现为大脑海马和大脑皮层的神经元突触缺失和神经元细胞凋亡。因此保护海马神经元可以延缓AD的发生与发展。有研究显示雌激素与AD密切相关,雌激素可以通过多种方式对神经元发挥保护作用。植物雌激素被称为选择性雌激素受体调节剂,可以提高神经元细胞的生长率和存活率,同时避免雌激素替代疗法的副作用。槲皮素(quercetin,Que)属于黄酮类物质,是植物雌激素的一种。对大脑缺血再灌注、β-淀粉样蛋白和重金属导致的神经元损伤都具有一定保护的作用。本实验使用原代培养的大鼠海马神经元细胞,在细胞培养4~5天后分别加入17β-雌二醇0.02μmol·L-1、金雀异黄素2μmol·L-1和三个不同浓度的槲皮素50μmol·L-1、25μmol·L-1、12.5μmol·L-1进行药物干预24/48小时。通过MTT实验检测槲皮素对海马神经元活性的影响,通过免疫荧光染色比较槲皮素对海马神经元突触形态的影响,并通过使用工具药雌激素受体拮抗剂ICI182,780、雌激素受体α拮抗剂MPP和雌激素受体β拮抗剂PHTPP初步探索槲皮素发挥雌激素样作用的机制。结果显示,槲皮素可以提高大鼠海马神经元的活性(P﹤0.05),且槲皮素对海马神经元的保护作用呈剂量依赖性增加。在低密度海马神经元中25μmol·L-1槲皮素对海马神经元有保护作用(P﹤0.05)。当雌激素受体拮抗后,50μmol·L-1槲皮素仍能提高海马神经元细胞的活性(P﹤0.05),延长作用时间后三组不同浓度的槲皮素都可以提高海马神经元的活性。槲皮素可以提高海马神经元的突触数目和长度(P﹤0.05),促进突触发生。雌激素受体完全拮抗后,槲皮素仍可以提高海马神经元的突触数目和长度(P﹤0.05)。槲皮素可以提高雌激素受体β拮抗后海马神经元的突触数目和长度,高于雌激素受体α拮抗(P﹤0.05)。Western blot结果显示槲皮素可以提高雌激素受体α蛋白的表达。槲皮素对大鼠海马神经元的保护和神经突触的发生具有积极作用。槲皮素的雌激素样作用发挥的机制可能是多种途径的,不单纯依靠经典的雌激素受体通路。槲皮素发挥作用的雌激素受体通路中主要是雌激素受体α发挥介导作用。