背景:转录活化因子4(Activating Transcription Factor4,ATF4)是ATF/CREB转录因子超家族的成员之一,在多种肿瘤组织中都有高表达。近几年的研究表明,ATF4可以受肿瘤微环境应激因素比如:缺氧应激和内质网应激的上调,而且ATF4影响肿瘤的生长、转移和耐药。肝细胞癌是世界第五大恶性肿瘤,并且治疗困难死亡率高。目前,肝细胞癌的治疗方法主要为肝移植和化疗,肝细胞癌对化疗表现为较高的耐药性。所以确定可以用于靶向治疗的分子具有重要的临床意义。　　 目的:ATF4在肝细胞癌耐药方面的研究还是一个空白,因此我们设想ATF4可能为肝细胞癌治疗的一个潜在的靶点。我们从体内和体外两个方面运用ATF4过表达以及RNA干扰技术来探讨ATF4对肝细胞癌耐药性的影响。　　 方法:首先,本实验运用免疫组化的方法检测了67例人肝细胞癌组织和10例正常肝组织组织芯片中ATF4的表达情况。其次,本实验建立ATF4过表达和基因沉默肝癌稳定细胞系,用化疗药物顺铂处理后,运用WST-1、Annexin v/PI染色和谷胱甘肽定量技术来分析ATF4在肝细胞癌耐药中的作用以及下游机制。最后,我们使用TUNEL分析来检测ATF4在肝癌异种移植模型中对顺铂耐受性的作用。　　 结果:我们发现在肝癌组织中有50.7％的标本为ATF4高表达。体外和体内实验都表明,ATF4基因沉默后,顺铂的细胞毒作用会明显升高。与此相一致的是,在肝癌细胞系中过表达ATF4,肝癌细胞对顺铂的耐受性明显增强。另外,我们在沉默ATF4的肝癌细胞系中发现具有解毒作用的谷胱甘肽的合成明显减少。　　 结论:我们的实验证明ATF4可以增强肝细胞癌对顺铂的耐受性,从而为ATF4可能成为肝癌治疗的潜在的分子靶点提供理论依据。