H102对APP转基因小鼠脑内炎性反应的影响

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:hongyin_wangyi
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目的:观察自行研发的β片层阻断肽H102对APP转基因小鼠脑内小胶质细胞激活后引发的炎性反应的影响,探讨H102对AD的治疗作用及可能的机制。方法:选用APP695V717I转基因小鼠AD模型,将其分为H102给药组及模型组,设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。在给药4周后采用Morris水迷宫、免疫组织化学、western b1ot及图像分析技术等检测手段,观察测定各组小鼠行为学变化和脑内炎性因子iNOS、IL-1β和TNF-a的含量和表达水平。结果:模型组较正常对照组逃避潜伏期明显延长,初始角增大(P<0.01);给药组逃避潜伏期较模型组明显缩短,初始角缩小,平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05,P<0.01);H102组与正常对照组相比差异不具有统计学意义(P>0.05);模型组小鼠脑内iNOS、IL-1β及TNF-a的表达水平及含量较正常组增加,差异有统计学意义(P<0.01);给药组小鼠脑内iNOS、IL-1β及TNF-α的表达水平及含量较模型组减少且差异有统计学意义(P<0.01);H102与对照组相比差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:H102对APP转基因痴呆小鼠脑内炎性反应的干预是起到抑制作用的,机制可能是通过阻止Aβ的形成及减轻其所致的神经毒性,进而降低脑内小胶质细胞激活后对炎性反应因子的释放,抑制氧化应激反应,改善脑内微环境,从多方面阻止AD病理发展,提高神经可塑性,从而改善学习记忆能力。
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