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第一部分回顾性分析IMRT治疗后鼻咽癌患者长期内分泌功能状态目的：探讨初治鼻咽癌患者接受调强放射治疗及联合化疗后,长期随访过程中内分泌功能异常和不同内分泌轴功能紊乱的发生频率及相关因素,并分析血激素水平变化与腺体受照剂量的相关性。材料与方法：回顾性分析了2008年1月至2011年12月于我院接受根治性放疗的初治鼻咽癌患者,符合入组条件的98例。收集入组患者治疗相关的临床资料；按照统一标准重新勾画既往放疗计划中的垂体、甲状腺两大内分泌腺体,计算腺体受量及各项DVH剂量参数。随访过程中抽取外周血5ml,各血样分别采取ECLIA(电化学发光免疫分析法)测定血清中包括FT3、FT4、TSH、LH、PRL、 FSH、ACTH、T、E在内的各项内分泌激素水平。采用PASW18.0统计软件包进行统计处理,采用独立样本T检验或卡方检验分析激素水平与剂量的相关性,采用Logistic回归模型进行单、多因素分析。结果：98例纳入分析的患者放疗时中位年龄47岁(17岁-70岁),中位随访期17个月(6个月-51个月)。总体内分泌激素异常概率54.1%,各个内分泌轴的异常概率为：TSH轴(33.7%)、FSH及LH轴(20.4%),PRL轴(11.2%)、ACTH轴(1%)。中枢性甲减29例,原发性甲减4例,高泌乳素血症11例,其中女性7例,男性4例。垂体和甲状腺的平均受量分别为5120.8cGy和4972.9cGy。总体内分泌功能异常与垂体和甲状腺多个剂量学参数均有明显相关。其中TSH、FT4与甲状腺V40(P=0.000)及甲状腺Dmean(P=0.002)相关性最显著,PRL、FSH均与垂体的V55(P=0.044,P=0.047)明显相关。TSH、PRL和FSH与随访时间明显相关(P=0.001,0.09,0.003),随访期越长,异常越明显；其中PRL、FSH还与性别、年龄均明显相关,女性和年轻患者更易出现异常。结论：1. IMRT治疗下,仍存在较高的内分泌功能异常率,但较常规放疗有所改善。2.鼻咽癌患者由于垂体、甲状腺的双重损伤,下丘脑垂体甲状腺轴异常更常见。3.长期内分泌功能异常与照射剂量、随访时间、年龄、性别等明显相关。第二部分前瞻性研究鼻咽癌患者治疗后及短期随访内分泌功能变化目的：探索在鼻咽癌接受调强放疗及联合化疗的综合治疗过程中及治疗后短期内,内分泌功能的动态变化过程及剂量相关性,为放疗中保护腺体及检测内分泌功能提供依据。材料与方法：入组了2011年12月起的66例连续初治鼻咽癌患者,根据不同分期接受规范化鼻咽癌综合治疗。收集各项临床资料,勾画垂体、甲状腺等内分泌腺体并计算腺体受量及DVH相关参数。留取治疗前基线水平(T1)、诱导化疗后放疗前(T2)、放疗结束时(T3)及放疗后6月复查时(T4)的外周血5m1,分别检测各项血激素水平,检测方法及项目同第一部分所示。采用PASW18.0统计软件包进行统计处理,配对T检验等分析治疗前后的动态变化;采用Logistic回归模型进行单、多因素分析；取α=0.05为假设检验有统计学意义的标准。研究结果：66例入组患者中位年龄45岁(15岁-66岁)。诱导化疗后LH、FSH、T、E等出现了明显异常,女性呈绝经态变化,差别有统计学差异(P<0.05),其余各项激素无明显变化。放疗结束时,出现一过性甲状腺毒血症,FT4明显升高,TSH反馈性降低；FSH、LH、FSH、T、E等持续异常；PRL轻度升高,仍然在正常范围内,与治疗前相比变化均有统计学意义(P<0.05)。复查过程中,部分患者FSH、LH、T、E恢复正常；但有3例原发性甲减,5例出现中枢性甲减；PRL开始出现异常。甲状腺及垂体的平均剂量分别为4840.55cGy和4810.95cGy；放疗结束即刻的激素变化除PRL及FT3、LH的部分变化与垂体受量相关外,未发现明显剂量学相关；6个月复查时发现FT4及TSH变化与甲状腺V40(P=0.030,P=0.021)密切相关。LH、FSH、T、E也与甲状腺受量有明显的统计学相关性。单多因素分析中,除性腺轴与性别有相关性外,未发现明显的短期变化相关性。结论：1.IMRT过程中及短期内已经开始出现激素水平紊乱；2.化疗主要影响性腺功能,但部分患者可以恢复；3. IMRT需要对内分泌腺体限量保护,建议垂体控制在50-55Gy以下,甲状腺控制在40Gy以内。4.建议放疗后最迟6个月开始监测内分泌功能。