拮抗剂方案与长效长方案在PCOS患者IVF-ET中的结局对比研究

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背景多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女最为常见的内分泌系统紊乱性疾病,是导致女性不孕的主要疾病之一。体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)是有效的治疗措施,而控制性超排卵(Controlled superovulation,COH)是IVF-ET的关键环节。COH方案多种多样,不同的COH方案各有优缺,如何根据PCOS患者自身特点寻找到一种COH时间短、促性腺激素(Gn)用量少、卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生风险低、临床妊娠率高、流产率低、治疗费用少的助孕方案是非常必要、也是亟待解决的问题。目的对比分析促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)拮抗剂方案与长效促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)长方案对PCOS患者IVF-ET的结局,并对比两种不同的COH方案对患者肌注注射用绒促性素(Human chorionic gonadotropin,HCG)日子宫内膜发育情况、子宫动脉血流和卵泡内微环境相关指标的影响,旨在为需进行辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)助孕的PCOS患者的治疗提供依据。方法采用回顾性分析的方法,分析2014年6月2018年12月在中国人民解放军联勤保障部队第988医院生殖中心行IVF-ET助孕的520例PCOS患者的临床资料,根据COH方案的不同分为拮抗剂组(n=242,GnRH拮抗剂方案)和长方案组(n=278,长效GnRH-a长方案)。比较两组患者Gn天数、Gn总用量、扳机时间、HCG日性激素水平、HCG日子宫内膜情况及子宫动脉血流参数、取卵日卵泡内微环境相关指标水平、COH效果、妊娠结局及OHSS发生率。结果(1)与拮抗剂组比较,长方案组患者Gn天数及扳机时间均明显延长,Gn总用量明显增加(P<0.01)。(2)与拮抗剂组比较,长方案组患者HCG日血清雌二醇(Estradiol,E2)水平明显升高(P<0.05),血清黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)及孕酮(Progesterone,P)水平均明显降低(P<0.01)。(3)两组患者HCG日子宫内膜厚度及子宫内膜A、B、C形态所占比例无明显差异(P>0.05)。(4)与拮抗剂组比较,长方案组患者HCG日舒张末期血流速度(end-diastolic velocity,EDV)、收缩期峰值血流速度(Peak systolic blood flow velocity,PSV)、均明显增加,搏动指数(Pulsation index,PI)、阻力指数(Resistance index,RI)及收缩期峰值血流速度与舒张末期血流速度的比值(S/D)均明显降低(P<0.05或P<0.01)。(5)长方案组患者取卵日卵泡液中骨形态发生蛋白15(Bone morphogenetic protein 15,BMP15)水平明显高于拮抗剂组患者(P<0.01),但两组患者取卵日卵泡液中生长分化因子9(Growth Differentiation Factor 9,GDF9)水平无明显差异(P>0.05)。(6)两组患者周期取消率、获卵数、受精率、卵裂率及优质胚胎率比较,均无明显差异(P>0.05),但长方案组患者的冻胚率明显低于拮抗剂组(P<0.01)。(7)两组患者鲜胚移植临床妊娠率、冻胚移植临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率、多胎率、异位妊娠率及活产率均无统计学差异(P>0.05)。(8)长方案组患者中重度OHSS发生率明显高于拮抗剂组(P<0.05)。结论(1)GnRH拮抗剂方案在减少Gn天数,降低Gn总用量,缩短扳机时间方面优于长效GnRH-a长方案。(2)两种方案对PCOS患者体外受精所形成的胚胎质量无明显影响,对胚胎移植后患者临床妊娠率也无明显影响。(3)GnRH拮抗剂方案能明显降低OHSS发生风险。(4)相较于GnRH拮抗剂方案,长效GnRH-a长方案对子宫内膜容受性的影响更小。(5)长效GnRH-a长方案有效改善了需行IVF-ET的PCOS患者卵泡内微环境,在一定程度上提高了所获卵子的质量,但是否会影响受精率和临床妊娠率仍需进行更大样本的研究以证实。
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