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目的 本研究通过用冠心丹参滴丸观察其对2型糖尿病HOMA-IR等生化代谢指标以及骨骼肌和心肌细胞葡萄糖转运体(GLUT-4)表达和膜转位的影响,通过GLUT-4分子角度探讨冠心丹参滴丸改善胰岛素抵抗的作用及机制。方法 建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,给予冠心丹参滴丸干预,研究磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路中骨骼肌和心肌细胞GLUT-4表达、膜转位的变化;体外研究采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的大鼠L6细胞IR模型,给予冠心丹参滴丸干预,研究其对骨骼肌和心肌IR模型GLUT-4 mRNA表达、胞膜转位的影响。体外研究采用骨骼肌成肌细胞L6作为研究对象,采用MTT法检测冠心丹参滴丸对骨骼肌细胞活力的影响,确定冠心丹参滴丸作用于体外细胞培养的适宜浓度;采用棕榈酸诱导大鼠L6细胞,建立胰岛素抵抗骨骼肌细胞模型;冠心丹参滴丸干预细胞后,采用葡萄糖氧化酶法(GOP-POD)检测上清液的葡萄糖浓度,研究冠心丹参滴丸对胰岛素抵抗细胞糖摄取的影响;采用酶法检测细胞内甘油三酯和游离脂肪酸的浓度,研究冠心丹参滴丸对胰岛素抵抗细胞脂质沉积的影响;采用Western Blot法检测冠心丹参滴丸对胰岛素抵抗GLUT-4蛋白表达的影响。动物实验以糖尿病大鼠为研究对象,冠心丹参滴丸干预后,大鼠处死,保存大鼠静脉血,静脉血离心后检测血清胰岛素、胆固醇、葡萄糖、甘油三酯、糖化血红蛋白生化指标,研究冠心丹参滴丸对糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关指标的影响;用免疫组化的方法观察GLUT-4在骨骼肌和心肌组织中的定位并测定其光密度值以表示蛋白量探讨冠心丹参滴丸改善胰岛素抵抗的机制。结果 通过建立胰岛素抵抗模型,研究冠心丹参滴丸对于细胞或动物模型的作用效果;通过体外培养骨骼肌细胞,建立胰岛素抵抗模型;细胞实验研究了冠心丹参滴丸对于细胞IR模型的作用效果,通过体外培养骨骼肌细胞,棕榈酸诱导L6细胞胰岛素抵抗,冠心丹参滴丸干预后,L6细胞对葡萄糖的摄取明显增加,改善了PA诱导的L6细胞胰岛素抵抗程度;冠心丹参滴丸干预后,L6细胞内甘油三酯、游离脂肪酸的含量降低,减少了PA诱导的L6细胞脂质沉积;通过建立糖尿病动物模型,得到相似的结论,并得出了冠心丹参滴丸具有降低血糖,改善血脂代谢的结果;通过免疫组织化学的方法进一步证实了冠心丹参滴丸改善了GLUT-4在骨骼肌、心肌组织中的表达,表明了冠心丹参滴丸具有通过GLUT-4通路改善机体胰岛素抵抗的功效,GLUT-4广泛存在于胰岛素敏感的骨骼肌,其介导的葡萄糖转运在糖稳态调控中发挥着重要作用。冠心丹参滴丸干预后,增加了GLUT-4的表达,从而促进葡萄糖的摄取,改善胰岛素抵抗。结论 冠心丹参滴丸通过干预胰岛素抵抗中的一些关键因素,促进GLUT-4转位,增加GLUT-4的表达,初步验证了冠心丹参滴丸对于胰岛素抵抗具有一定的作用效果,从而增加机体胰岛素敏感性,具有改善血糖以及降低血脂的效果。