膜联蛋白A1在不同骨转移潜能的肺癌细胞中的表达差异研究

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背景:肺癌是目前严重威胁人类健康的一种疾病,晚期易发生脑、骨、肾上腺等多处的转移,影响患者的生存期及生活质量。肺癌转移是一个动态的、多步骤的过程,主要分为:启动、进展及定植并产生毒性效应阶段。在肺癌的淋巴转移过程中,VEGF-C、VEGF—D通过自分泌趋化因子受体的方式作用于癌细胞周围淋巴管内皮上的受体VEGFR-3(Flt-4),两者协同作用促进癌细胞的淋巴转移。在肿瘤的淋巴转移过程中,涉及许多蛋白如RhoC、骨桥蛋白(OPN)、膜联蛋白AI等与多种基因如:RHoC、LOX、COX-2、MMP-1RANKL、CTGF等。这些蛋白和基因的表达为临床上判断肿瘤转移的发生提供依据。Annexin AI(ANXA1,lipocortinI)是第一个在膜联蛋白超家族中发现的成员,参与抗炎、细胞增殖和分化、细胞死亡信号调控、凋亡等许多细胞生命活动。近年来,研究表明ANXA1的表达失调与肿瘤的侵袭转移密切相关,且其表达具有组织特异性。在胃、直肠腺癌、食管、胰腺导管腺癌、前列腺癌中AnnexinA1高表达,而在肝细胞、胃肠道腺上皮、和管状细胞中不表达。AnnexinA1在乳腺癌、宫颈的鳞癌组织中表达下调。目的:通过探究AnnexinA1蛋白在肺癌骨转移组织中的表达及意义。方法:1.收集我院2009年6月至2010年6月的临床肺癌组织石蜡切片标本64例(其中鳞癌20例、腺癌21例、小细胞肺癌23例)。并根据临床诊断进行分组。2.采用免疫组化SP二步法检测肺癌组织及肺癌骨转移组织中AnnexinA1蛋白表达情况。并通过Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,AnnexinA1表达阳性率的组间比较采用Fisher精确概率法进行统计分析,探讨二者的表达及差异性的研究。3.采用免疫细胞化学法检测骨转移肺癌细胞株SBC-5与非骨转移肺癌细胞株SBC-3中AnnexinA1的表达。4. RT-PCR和Western-blot分别从mRNA和蛋白水平检测骨转移肺癌细胞株SBC-5与非骨转移肺癌细胞株SBC-3中AnnexinA1的表达。结果:AnnexinA1在产生骨转移的肺癌细胞SBC-5(+++)中的表达强度明显高于非骨转移肺癌细胞SBC-3(+)。伴有肺癌骨转移者AnnexinA1表达阳性率为97.1%(33/34),无骨转移者AnnexinA1表达阳性率为43.3%(13/30),其差异有显著性(U=5.719, P=0.000P <0.05)结论:AnnexinA1的表达与肺癌骨转移可能相关
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