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目的:探讨芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,Ah R)在诱导多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,i PSCs)成骨分化中的作用,为以Ah R为靶点筛选i PSCs成骨分化诱导剂提供理论基础。同时探讨补骨脂及其活性成分异补骨脂素在i PSCs成骨分化中的作用及对Ah R的影响,为采用以Ah R为靶点的中药或其活性成分体外诱导i PSCs成骨分化提供实验基础。方法:通过添加腺苷、抗坏血酸、β-甘油磷酸钠建立直接诱导i PSCs成骨分化的方法。检测Ah R在i PSCs成骨分化不同时间点的表达趋势,采用Ah R激动剂和拮抗剂进行干预,探讨Ah R在i PSCs成骨分化中的作用,同时观察Ah R激动剂对雌激素受体α(Estrogen receptorα,ERα)表达的影响。采用补骨脂及其活性成分异补骨脂素对i PSCs成骨分化进行干预,观察它们在i PSCs成骨分化中的作用。基于网络药理学预测补骨脂促进成骨分化的靶点并进行实验验证。检测异补骨脂素对Ah R及其靶基因表达的影响,并基于药物亲和性的靶点稳定性实验探讨其与Ah R是否结合。结果:(1)多能性基因与成骨相关基因的表达及茜素红染色结果表明,成功的建立了直接诱导i PSCs成骨分化的方法;(2)Ah R在i PSCs成骨分化不同时间点的表达呈现下调趋势,其激动剂可抑制成骨分化,而其拮抗剂促进了成骨分化,且Ah R激动剂可降低ERα的蛋白水平;(3)补骨脂可促进i PSCs成骨分化,网络药理学预测补骨脂有71个促成骨作用靶点,对其中的Ah R、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)进行验证,结果显示补骨脂可抑制细胞核中Ah R与PPARγ的表达;(4)异补骨脂素也可促进i PSCs成骨分化,并抑制Ah R及其靶基因的表达,基于药物亲和性的靶点稳定性结果显示,异补骨脂素可与Ah R结合。结论:本研究建立了直接诱导iPSCs成骨分化的方法;AhR在i PSCs成骨分化过程中发挥负调控作用,且可能通过调控ERα表达发挥作用;补骨脂及其活性成分异补骨脂素均可通过抑制核内Ah R表达促进i PSCs成骨分化。