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血管生成，即从原有的血管生发出新的血管的过程，是体内最为基本和重要的过程，也是维持机体稳定性与完整性以及维持组织和器官功能的重要方式。血管生成是一个多步骤的复杂过程，在体内受到严密的调控，这种调控主要是通过旁泌各种细胞因子或多肽分子进行的。在体内，正负调节的总体平衡决定着血管生成的启动与关闭。 肿瘤是组织恶性增生性疾病，持续而活跃的血管生成是其重要特点之一。大量研究表明，肿瘤的生长与转移依赖于血管生成，且部分肿瘤还可以产生特异性血管生成抑制因子，如angiostatin、endostatin等，其中angiostatin（AG）是来源于纤溶酶原的血管生成抑制因子，在血管生成调控中可能起重要作用，目前研究提示，蛋白酶参与的水解过程可能是其产生的重要方式。 本实验利用亲和层析从人血浆中纯化纤溶酶原，并在层析柱内进行弹性蛋白酶有限消化产生angiostatin片段，将提纯的angiostatin用氯胺-T法和Iodogen法进行131I标记，用含2g·L-1胎牛血清白蛋白（BSA）的磷酸盐缓冲液(pH7．5，0．5mol·L-1进行洗脱，比较上述两种产物131I的标记率、比活度和体外稳定性，并通过BAVEC细胞生长抑制实验，对其抑制活性进行 第四军医大学硕士学位论文 一 了评价。 并将用氯胺＊法标记后的’‘丫angiostatin尾静脉注入荷Lewis肺癌C巧7 小鼠体内，于24、48、96、144h后进行放射受体显像。并于48、96、144h 分批处死实验小鼠，测定心脏等＊ 种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性及 TMT比值、各组织摄取百分数（％ID／g）。 以上研究结果如下，氯胺1法标记率为刀二％～sl．7％，比活度为 1．24～ 2．83 TBq·g”‘。Iodogen法标记率为77．8％～86．7％，比活度为 1．28～3．96 TBq·g“‘。两种标记产物体外－20℃存放7d，放化纯度分别降至原来的68％ 和 70％。该方法标记后’3’1．AG对 BAVEC细胞生长有很强的抑制作用，且 该作用呈剂量依赖性。“丫叭G尾静脉注射后，48小时内以全身分布为主， 96小时后肿瘤部位显像，并呈高度特异性浓集。Y显像结果与体内分布结果 一致，SPECT图像质量与 T／NT值有关。 综上所述，采用“一步法”通过LLysine亲和层析可以从人血浆中分离、 纯化出AG；Iodogen法标记获得的“丫AG标记率、比活度、生物学活性和 稳定性较ChT法高。标记的’‘丫AG性质稳定、比活度和抑制活性高，可以 特异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合，具有导向肺癌组织的作 用。