依达拉奉对急性百草枯中毒致大鼠肺损伤保护作用的研究

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目的:探讨依达拉奉(edaravone,ED)在急性百草枯(paraquat,PQ)中毒所致大鼠肺损伤过程中的保护作用。方法:随机将144只健康成年的SPF级SD大鼠,雌雄各半,分为四组:空白对照组(A组),ED组(B组),单纯PQ染毒组(C组)和ED治疗组(D组),每组各36只。C组和D组用PQ一次性灌胃(40mg/kg)染毒建立SD大鼠中毒模型;A组用等量生理盐水灌胃;B组用等量ED注射液灌胃。D组于PQ灌胃后30min给予ED注射液4mg/kg,腹腔内注射,每日一次;A组、B组和C组则予等量生理盐水腹腔内注射。各组于染毒后12、24、48、72h以及14d、28d处死大鼠留取标本。分别检测染毒后12、24、48、72h血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及第14、28d血清转化生长因子(1TGF-1)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)水平;观察各时间点肺组织HE染色光镜下病理形态学的改变。结果:(1)血清中SOD活性的变化:与A组比较,B组各对应时间点血清SOD活性变化无明显差异(p皆>0.05),而C组血清SOD活性明显降低(p皆<0.05);D组虽较A组降低(12h,p<0.01;24、48、72h,p<0.05),但较C组明显升高(12h,p<0.05;24、48、72h,p<0.01)。(2)血清中MDA含量的变化:C、D组与A组相应时间点比较明显增高(P皆0.01);而B组各时间点血清MDA含量与A组比较无明显差异(p皆>0.05);但D组较C组各时间点明显降低(12h,p<0.05;24、48、72h,p<0.01)。(3)血清中TGF-1水平的变化:与A组比较,B组各对应时间点血清TGF-1水平无明显差异(p皆>0.05),而C、D组血清TGF-1水平明显增高(P皆0.01);相比C组,D组各对应时间点血清TGF-1水平明显降低(P皆0.01)。(4)血清中PⅢP水平的变化:与对应时间点比较,B组血清PⅢP水平较A组无明显差异(p皆>0.05),C、D组均明显增高(P皆0.01),但D组各对应时间点血清PⅢP水平均较C组明显降低(P皆0.01)。(5)肺组织病理学变化:A、B组大鼠光镜下肺组织结构清晰,肺泡腔及肺泡间隔无充血及炎性细胞浸润。C组可见肺泡壁明显增厚,肺泡及肺间质水肿、炎性细胞浸润,肺泡内出血,并随着中毒时间的延长肺间质内出现不同程度的成纤维细胞增生、胶原沉积以及部分肺泡结构萎陷、破坏。D组出血、水肿、炎性细胞浸润以及肺纤维化的改变程度较C组明显减轻。结论:(1)PQ可使大鼠处于明显的氧化应激状态,过度的脂质过氧化反应参与了大鼠急性肺损伤的发生及发展过程;而大量产生的细胞因子TGF-1和PⅢP则对大鼠肺纤维化的形成起到至关重要的作用。(2)ED可明显提高急性PQ中毒大鼠的抗氧化能力,抑制脂质过氧化作用,减轻氧自由基损伤。同时,ED还可通过抑制细胞因子TGF-1的表达和释放,以及抑制PⅢP的产生,减轻中毒大鼠的肺纤维化程度。从而依达拉奉对急性PQ中毒所致的肺脏损伤起保护作用。
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