Adropin、TLR4与2型糖尿病大血管病变关系的研究

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目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血清Adropin、TOLL样受体4(TLR4)的变化,探讨Adropin、TLR4与2型糖尿病大血管病变的关系,为阐明Adropin、TLR4在T2DM及其大血管病变发生发展中所起的作用提供一定的理论依据。方法:选择2017年3月至2018年3月在本院内分泌科门诊和住院的73例T2DM患者为研究对象,设为2型糖尿病组。根据颈动脉超声诊断结果分为单纯2型糖尿病组(A组,34例)和2型糖尿病合并大血管病变组(B组,39例),同时选择35例健康体检者(C组,35例)作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Adropin、TLR4、IL-6指标。同时检测甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)等。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。同时,测量每位受试者的身高和体重,并计算体重指数(BMI)=体重(Kg)/身高(m)2。观察和分析三组相关实验指标差异性,并采用多元线性回归和ROC曲线分析Adropin、TLR4等指标对于胰岛素抵抗和2型糖尿病合并大血管病变的临床评估价值。结果:1.2 型糖尿病 A 组和 B 组血清 TLR4、IL-6、Hs-CRP、FBG、FINS、TG、Hcy、BMI、HOMA-IR、HbA1c明显高于正常对照组(C组)(P<0.05),而血清Adropin蛋白水平均低于正常对照组(C组)(P<0.05)。2型糖尿病B组血清TLR4、IL-6、Hs-CRP、FINS、Hcy、HOMA-IR、HbA1c 明显高于 2 型糖尿病 A 组(P<0.05),而血清Adropin蛋白水平低于2型糖尿病A组(P<0.05)。血清FBG、TG,以及BMI在A、B组间差异不明显(P>0.05)。2.经 Spearman 相关性分析,血清 Adropin 蛋白与 TLR4、IL-6、Hs-CRP、FBG、FINS、TG、Hcy、BMI、HOMA-IR均呈现明显负相关性(r=-0.685、-0.587、-0.612、-0.216、-0.452、-0.284、-0.553、-0.312、-0.634)(P<0.05),血清 TLR4 与 Adropin、IL-6、Hs-CRP、FBG、FINS、TG、Hcy、BMI、HOMA-IR 均呈现明显相关性(r=-0.685、0.581、0.605、0.207、0.442、0.251、0.463、0.342、0.624)(P<0.05)。3.多元直线回归分析显示,Adropin、TLR4、IL-6和Hcy等四个指标纳入了最后预测胰岛素抵抗指数的直线回归模型,调整后的决定系数R2=0.486。依据标准化回归系数判断,对于HOMA-IR影响程度由大到小分别是Adropin、TLR4、IL-6和Hcy,其中,Adropin与HOMA-IR呈负相关关系。4.ROC曲线分析显示,Adropin、TLR4对于预测T2DM患者发生大血管病变的AUC 面积为最高,分别是 0.864(95%CI:0.775~0.943)和 0.837(95%CI:0.745~0.925),敏感性和特异性分别是89.3%和88.7%、88.4%和87.5%。进一步采用二元Logistic逐步概率化处理,得到Adropin、TLR4联合预测的AUC面积为0.904(95%CI:0.812~0.973),AUC面积得到进一步增加,其敏感性和特异性分别是80.1%和93.6%。结论:1.对于2型糖尿病合并大血管病变患者,血清Adropin水平低于单纯2型糖尿病组,而血清TLR4水平高于单纯2型糖尿病组。2.血清Adropin、TLR4与胰岛素抵抗间存在明显关联,是胰岛素抵抗指数变化的重要影响因素。3.血清Adropin、TLR4对于2型糖尿病合并大血管病变具有重要临床预测价值,多指标联合预测的临床价值会更好。
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