维生素B2、维生素B6和ω脂肪酸对大鼠高尿酸血症的影响研究

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目的:维生素B2(VitB2)和维生素B6(VitB6)参与机体的物质及能量代谢,在尿酸的代谢中也起到了一定的作用。ω脂肪酸与机体健康密切相关,具有促进心血管健康、改善糖尿病患者血脂等作用。观察维生素B2、维生素B6和ω脂肪酸以及两者联用对大鼠血尿酸水平的影响,初步探讨其可能的机制。方法:选用雄性SD大鼠120只,按体质量随机分为十组,每组12只,分别为空白对照组(C组)、模型组(HU组)、阳性对照组(AL组,20 mg/kg·bw别嘌呤醇灌胃)、维生素B2组(B2组,1.18 mg/kg·bw维生素B2灌胃)、维生素B6组(B6组,23.73 mg/kg·bw维生素B6灌胃)、维生素B2+B6组(BB组,1.18 mg/kg·bw维生素B2+23.73 mg/kg·bw维生素B6灌胃)、ω脂肪酸低剂量组(ωL组,36.75 mg/kg·bwω脂肪酸灌胃)、ω脂肪酸中剂量组(ωM组,73.5 mg/kg·bwω脂肪酸灌胃)、ω脂肪酸高剂量组(ωH组,147 mg/kg·bwω脂肪酸灌胃)、ω脂肪酸+B族维生素组(ωB组,1.18 mg/kg·bw维生素B2+23.73 mg/kg·bw维生素B6+73.5 mg/kg·bwω脂肪酸灌胃)。C组大鼠喂养普通正常饲料;其他各组大鼠分别给予酵母饲料喂养和氧嗪酸钾灌胃建立大鼠高尿酸血症模型。分别在第0、4、12周剪尾取血,测定各组的尿酸(SUA)、尿素(Urea)、肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。实验进行4个月。实验结束后,检测肝匀浆中腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,并观察肾脏组织学病理切片。采用Western blotting检测大鼠肾脏有机阴离子转运子1(OAT1)、肾脏尿酸盐转运体(RST)的蛋白表达水平。根据2×2析因设计分析维生素B2与维生素B6对高尿酸血症大鼠影响的联合作用模式。结果:利用维生素B2和维生素B6干预后,与HU组相比,B2组、B6组、BB组大鼠SUA水平分别降低了23.81%、21.34%和20.34%(p值均<0.05)。与HU组相比,AL组、B2组、B6组、BB组大鼠肝匀浆XOD活性分别降低了16.61%、16.40%、10.18%、7.39%(p值均<0.05);AL组、B2组、B6组肝匀浆中ADA的活性分别降低了21.31%、22.51%、16.19%(p值均<0.05)。与C组相比,HU组、B2组和B6组大鼠肾脏OAT1的表达分别降低了59.40%、48.12%、44.36%(p值均<0.05);HU组、AL组和BB组大鼠肾脏RST的表达显著升高(p值均<0.05)。与HU组相比,AL组OAT1的表达升高(p<0.05);AL组、B2组、B6组和BB组大鼠RST的表达分别降低了24.17%、55.83%、55.83%和40.83%(p值均<0.05)。2×2析因设计分析结果显示,维生素B2和维生素B6联合应用对大鼠肝脏XOD及ADA活性无交互作用。肾脏病理切片结果显示,HU组、B2组、BB组都存在不同程度的炎性细胞浸润。ω脂肪酸干预后,HU组、ωM组与ωH组大鼠尿酸水平分别达到了369.58μmol/L、304.5μmol/L、356.75μmol/L,与C组相比显著升高(p值均<0.05)。而与HU组相比,AL组、ωL组和ωM量组大鼠SUA水平降低(p值均<0.05)。各组大鼠肾脏病理切片显示,HU组与ωH组大鼠的肾脏可见炎性细胞细胞浸润。HU组与ωH组大鼠肝匀浆XOD活力显著高于空白对照组(p值均<0.05),分别达到了78.11U/gprot和75.04U/gprot。与HU组相比,AL组、ωL组和ωM组大鼠肝匀浆XOD活力有所降低(p值均<0.05)。与C组相比,HU组大鼠肝匀浆ADA活力明显升高(p<0.05)。与C组相比,HU组、ωM组和ωH组大鼠肾脏OAT1的表达分别降低了59.40%、36.84%、51.88%(p值均<0.05);HU组、AL组、ωL组、ωM组和ωH组大鼠肾脏RST的表达显著升高(p值均<0.05)。与HU组相比,AL组OAT1的表达升高(p<0.05)。ωL组、ωM组和ωH组OAT1的表达与HU组相比有升高的趋势,但差异并无统计学意义。维生素B2、B6与ω脂肪酸联用交互作用分析结果显示,B族维生素与ω脂肪酸联用对12周及16周SUA及XOD的影响存在交互作用(p值均<0.05),且均表现为拮抗作用。结论:维生素B2和维生素B6可以通过减少尿酸的生成和重吸收,促进尿酸排泄,从而改善高尿酸血症大鼠血尿酸水平。低、中剂量的ω脂肪酸可以对高尿酸血症大鼠起到一定的改善作用,而高剂量补充ω脂肪酸不会对高尿酸血症大鼠产生有利影响。维生素B2、B6与ω脂肪酸联用不能降低高尿酸血症大鼠的尿酸水平。
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