肿瘤干细胞标记蛋白ALDH1在浸润性膀胱癌中的表达与临床病理及预后的关系

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目的:初步了解肿瘤干细胞标记蛋白乙醛脱氢酶1(aldehydedehydrogenase1,ALDH1)与浸润性膀胱癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测109例浸润性膀胱癌组织及37例行盆腔淋巴结清除的26例淋巴结组织中ALDH1的表达,同时检测20例癌旁正常膀胱组织中ALDH1的表达作为对照组,分析ALDH1表达与临床病理因素的相关性及对患者总生存、无病生存的影响。结果:1.ALDH1在浸润性膀胱癌及癌旁正常膀胱组织中的表达:109例浸润性膀胱癌组织中,ALDH1阳性表达37例,阳性率为33.94%(37/109),20例癌旁正常膀胱组织中,ALDH1阳性表达1例,阳性率为5.00%(1/20),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2. ALDH1在浸润性膀胱癌盆腔淋巴结组织中的表达:37例淋巴结组织中,癌转移淋巴结6例,ALDH1阳性表达3例,阳性率为50.00%(3/6),在对照组20例未转移淋巴结中未见表达,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。3. ALDH1在浸润性膀胱癌组织中的表达与临床病理因素的关系:109例浸润性膀胱癌组织中,ALDH1阳性表达率在病理低级别和高级别膀胱癌中分别为13.04%(3/23)和39.53%(34/86),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);在非肌层浸润性和肌层浸润性膀胱癌中分别为19.05%(8/42)和43.28%(29/67),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);行盆腔局部淋巴结清除术37例,淋巴结转移6例,其中原发灶膀胱癌组织ALDH1阳性表达3例,阳性率为50.00%(3/6),淋巴结未转移31例,其中原发灶膀胱癌组织ALDH1阳性表达4例,阳性率为12.90%(4/31),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH1表达与浸润性膀胱癌患者性别、年龄、初复发及肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。4.生存资料分析:本组保留膀胱患者术后均行膀胱药物灌注化疗,有淋巴结转移、膀胱切缘阳性、神经和脉管癌侵及的患者行辅助性全身化疗。对本组109例膀胱癌患者进行随访,随访时间4-65个月,失访7例,失访率6.42%;死亡17例,总生存率为77.98%,其中阳性患者总生存率为64.86%,阴性患者总生存率为84.70%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);局部复发、转移29例,总体无瘤生存率为67.00%,阳性组总体无瘤生存率为51.40%,阴性组总体无瘤生存率为75.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.ALDH1在浸润性膀胱癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常组织,提示ALDH1与浸润性膀胱癌的发生有关,可能对膀胱癌的早期诊断有一定意义。2. ALDH1在浸润性膀胱癌中的表达随肿瘤的分级、分期的增高而表达增多,在盆腔转移淋巴结组织中阳性表达率高于未转移淋巴结组织,可能作为浸润性膀胱癌分期、分级判断的指标;ALDH1在盆腔淋巴结转移组原发灶阳性表达率高于未转移组,提示ALDH1与浸润性膀胱癌的淋巴转移有关;ALDH1在膀胱癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤的初、复发无明显相关性。3. ALDH1阳性表达组膀胱癌患者术后4-65个月总体生存率及无瘤生存率均低于阴性表达组,其可能作为膀胱癌预后判定的一个有用指标。
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