研究背景肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤。自二十世纪九十年代中期以来,全世界HCC的发病率迅速上升,在将来的两个世纪里,其发病率可能继续增长。我国是HCC的高发病国家,占全球新发病例的50%以上,其死亡率在恶性肿瘤中居第二位,仅次于肺癌。男：女发病比例约为2.7：1。在我国,慢性乙型病毒性肝炎是HCC的最主要致病因素,HCC大多发生在结节状肝硬化的基础上。HCC恶性程度高,浸润及转移性强,预后、疗效主要取决于能否早期诊断及早期治疗。近年来,影像学技术快速发展,已经成为HCC早期诊断的主要检查手段。尽管如此,依然还有部分病灶因缺乏典型的影像学表现而诊断困难,因此需要寻找其他的诊断依据和影像学特点以提高HCC的影像学诊断水平。同时,HCC影像学复杂表现特点也需要从理论方面进行研究和阐述,从而深化HCC影像学表现的理论机制水平。近年来研究发现,纤维间质组织在肿瘤成分中占有很大比重,主要分布于肿瘤的内部和边缘,而纤维组织往往表现为延迟期强化。增强MRI在判断HCC纤维组织方面显示出更为独到的价值。典型的HCC延迟期强化出现率为60%82%,已成为HCC诊断的重要提示。但目前在HCC的间质纤维与延迟期强化的关系方面,还有多个问题需要进一步探讨,如肿瘤边缘和中心纤维组织对于延迟期强化的影响的差异,构成纤维组织的弹力、胶原和网状纤维对延迟期强化的贡献率的差异等；近年来有研究认为,HCC延迟期强化也可能与扩张肝窦及其恶性程度等有一定的关系。因此,不同的纤维组织与其他因素对HCC延迟期强化的影响等问题均有待进一步研究探讨。基于此,本研究利用经手术及病理证实的HCC病理标本,经特殊染色,对肿瘤包膜、肿瘤周围肝组织内及肿瘤内部(纤维间隔、癌巢周围)的一些临床及病理参数进行观察,包括：三种纤维问质的量及分布形式、包膜内血管、邻近肝窦情况、炎性细胞浸润程度、肿瘤大小及AFP水平等,并探讨以上因素与MRI延迟期强化的关系,从而阐明影响HCC延迟期强化的主要因素,深化HCC影像学表现理论机制,从新的角度为HCC诊断提供新的信息,促进其诊治水平的提高。目的探讨HCC病灶边缘及内部纤维组织(胶原、弹性及网状纤维)、纤维内血管、肝窦、炎细胞浸润、肿瘤大小、肿瘤分化水平、AFP水平等多个临床、病理学参数与MR延迟期强化的关系,探讨HCC延迟期强化理论机制,明确其诊断价值。方法收集从2012年6月至2014年12月于山东大学齐鲁医院就诊并接受手术治疗、病理证实为HCC患者、有典型的MR延迟期环形强化的病例28例,其中22例患者共22个病灶是根据病灶大小在病灶边缘及内部取材2-6块,余6例患者共6个病灶的取材均来自病灶内部。标本常规处理并切片后分别针对胶原、弹性及网状纤维行间苯二酚碱性品红法、Masson-三色染色法及氢氧化银氨液浸染法特殊染色,观察三种纤维在包膜、肿瘤内部及肿瘤周围的肝组织内的量和分布形式,同时观察HCC病灶病理包膜厚度、包膜外炎性细胞浸润程度、肿瘤分化程度、肿瘤大小、肿瘤包膜血管数目、血清AFP水平等,探讨上述临床、病理特点与其MR延迟强化的关系。结果本研究共28例病例,其中男24例,女4例,年龄在22～63岁,平均为54.9±1.8岁；中位数年龄为56.5岁。其中研究了22例患者22个病灶的纤维包膜,所有病灶纤维包膜内均可见呈交叉分布的三种纤维,而且三种纤维的含量无明显差别。其中,18个包膜厚度中等或较厚的病灶包膜中三种纤维排列有一定规律性,即最靠近肿瘤内侧纤维排列较为紧密,向外逐渐变疏松；4个纤维包膜较薄的病灶,包膜中三种纤维分布较为均匀,无明显排列规律。同时在增强MR图像中22个病灶均有延迟期环形强化。这22个HCCs中,所有HCCs纤维包膜周围均有不同程度炎性细胞浸润,其中轻度炎性浸润者7个,中度炎性浸润者8个,明显炎性浸润者7个。22个病灶中,15个HCCs纤维包膜周围以不同程度扩张的肝窦为主,这些病灶的延迟期包膜厚度平均值为1.96±0.04mmm,7个病灶包膜外侧以受压的肝组织为主,这些病灶的延迟期包膜厚度平均值为1.94±0.06mmm。研究了28例患者共28个病灶内部的延迟期强化程度与三种纤维含量情况、有无癌巢及有无坏死的关系。统计结果表明：22个HCC病灶延迟期包膜厚度与病理纤维包膜厚度密切相关(P=0.004)、与纤维包膜内血管多少密切相关(P=0.003)、与纤维包膜外炎性浸润也具有相关性(P=0.013),但与肿瘤大小及肿瘤病理分化程度均无明显相关性(P>0.05)；同时,这22个HCC包膜延迟期强化程度与包膜内血管多少有相关性(P<0.05),但与病理纤维包膜厚度、包膜外炎性细胞浸润、肿瘤大小及肿瘤分化程度均无明显相关性(P>0.05)。另外,对于28例患者28个HCC的内部而言,延迟期强化程度与胶原纤维、弹性纤维及网状纤维均密切相关(P<0.001),但与肿瘤内部有无癌巢、有无坏死无明显相关性(P>0.05)。HCC患者血清AFP水平与HCCs内部纤维的含量也无明显相关性(P>0.05)。结论(1) HCCs增强MRI延迟期包膜强化与纤维组织密切相关,但三种纤维分别与HCCs延迟期包膜强化的关系不明确。(2) HCCs延迟期包膜厚度与病理包膜厚度及包膜内血管多少密切相关,与病灶包膜外炎性浸润相关,可能与包膜外扩张肝窦及受压肝组织有关,但与肿瘤大小及肿瘤病理分化程度无关。(3)HCCs延迟期包膜强化程度与病灶包膜内血管多少有关,与病理包膜厚度、包膜外炎性细胞浸润、肿瘤大小及肿瘤病理分化程度无关。(4) HCCs内部延迟期强化程度与三种纤维组织均密切相关,但与有无癌巢及有无坏死无关。(5) HCCs患者血清AFP水平与HCCs内部纤维含量多少无关。