目的 胃癌是一种增殖和分化异常的疾病，也是凋亡异常的疾病。胃癌病变过程中，细胞凋亡减少，增殖增加，可能与细胞调控失调有关。Survivin是一种凋亡抑制蛋白，在发育的胚胎和人类恶性肿瘤，转化的细胞系中表达，而在终末分化成熟的组织中基本不表达。Survivin在肿瘤中的表达与预后不良、肿瘤演进、复发、药物治疗的耐受和患者生存率缩短有关。因此对survivin的定位和功能的进行研究，可以为指导临床诊断和治疗提供理论基础。Survivin可能是通过抑制caspase的活性发挥它的抗凋亡功能。研究发现蛋白磷酸化参与细胞死亡途径的调节，影响亚细胞定位、细胞保护、细胞周期进程。Survivin主要在G2／M期表达，在体内有丝分裂过程中，细胞周期依赖性激酶复合物(P34cdc2-cyclinB1)使survivin蛋白的第34位苏氨酸(Thr34)磷酸化。磷酸化的survivin能与微管或有丝分裂纺锤体聚合，抑制caspase9的活性。Survivin变异体(Thr34- Ala，34位的苏氨酸被丙氨酸取代)虽然能够结合到有丝分裂装置上，但丧失了磷酸化部位，survivin-caspase9复合物在有丝分裂装置上失去联系，发生caspase9依赖的凋亡。磷酸化缺陷的survivin变异体(Thr34- Ala)的表达，可引起人黑色素体细胞系的凋亡，并可增加对化疗药物的敏感性。因此survivin肽链中的第34位苏氨酸是影响survivin的功能区。本实验主要研究磷酸化的survivinThr34在胃癌中的表达及分布，以期为促进胃癌的诊断及治疗提供新的靶点。 实验材料和方法 1．收集中国医科大学二院2001-2003年手术切除和内窥镜活检的胃部病变的组织切片108例。 2．购买免疫组化相关试剂，羊抗人的多克隆磷酸化的survivinThr34抗体。3.采用显微镜下计数进行阳性半定量分析。4.统计学采用xZ检验，判断样本的差异有统计学意义。结果 1.用免疫组化检测磷酸化的sUrVivinTllr34蛋白主要分布于胃腺癌的细胞质中，在癌旁邻近组织中也可见到磷酸化的sulvMn Thl.34蛋白的表达，但数量少。磷酸化的stirvivinTh已4蛋白的表达与胃腺癌患者的性别、年龄、组织分化程度、病理分期无关。 2.不典型增生、胃良胜病变中的表达率分别为33 .3%和35 .3%，经统计学分析磷酸化的s~ivihThi已4在上述二种病理状态下表达的阳性率无差别。 3.磷酸化的s~ivinT卜r34蛋白在胃腺癌组中的阳性表达率为76.79%，与不典型增生，胃良性病变中组比较，经x，分析P<0.01，有统计学意义。讨论 1.本研究的实验结果表明，磷酸化的sulvivinThr34蛋白在胃腺癌中高表达，在不典型增生，胃良性病变中低表达，在癌旁邻近组织中部分表达。故认为磷酸化的survivinThr34在有增殖分化能力的组织中均表达。胃癌细胞中表达率高，表达度强，可能与细胞增殖、分化能力旺盛有关。 2.癌旁邻近的细胞中有磷酸化的survivin皿的4蛋白表达，这种细胞虽然在光镜下形态没有改变，但在分子水平已有改变，它们最终发展成癌细胞还是正常细胞在进行自身修复，有待进一步研究。 3.磷酸化的survivinTh己4蛋白在胃良性病变中表达，可能与损伤腺细胞的修复，维持正常细胞的功能有关。结论.磷酸化的survivin竹ir34只在胞浆中分布。.磷酸化的survivin皿码4在胃腺癌中表达明显增高，虽然它不是胃腺癌的特异性标志物，但可作为胃腺癌诊断的参考指标，作为促进胃癌细胞凋亡的干预位点。 3.Thi己4作为survivin的功能区，磷酸化survivinTI】134的表达可能与细胞的增殖有关、参与细胞分化，而且是腺细胞损伤的修复因子，维护胃粘膜的完整性和调节胃粘膜细胞的更新。