论文部分内容阅读
目的饮酒是造成某些疾病的主要风险因素,近年来,饮酒对认知功能受损的影响机制越来越受到人们的关注。其中,ALDH2是体内参与乙醇相关代谢的重要酶之一。已有研究发现,ALDH2基因多态性与认知功能障碍存在高度相关性。迄今国内外关于ALDH2基因与饮酒风险及认知功能受损之间的关联性报道较少。本研究着重探讨不同饮酒风险对认知功能的影响,明确饮酒和ALDH2基因型对认知功能受损的机制,为开展酒精成瘾等精神问题的干预提供理论依据。方法共调查河北省石家庄市藁城区4个镇、10个单位以及在藁城人民医院参与入职体检的饮酒人群,共1380人。根据WHO推荐使用的酒精使用障碍筛查量表(AUDIT)将受试者分为两组:高风险饮酒组,即AUDIT评分≥8分,低风险饮酒组(对照组)即AUDIT评分小于8分。高风险饮酒组509例、低风险饮酒组605例。采用SPSS 24.0软件从2组中各随机抽取200例血标本进行DNA提取,进行ALDH2基因多态性rs671位点分析。DNA成功提取379例,ALDH2基因多态性rs671位点成功分型379例。最后,纳入高风险饮酒组195例,低风险饮酒组184例,最终样本379例。比较两组受试者一般人口资料学情况,采用简易视觉空间记忆测验(BVMT-R)、霍普金斯词汇学习测验(HVLT-R)、数字符号测验(SDMT)和数字广度测试(DS)分析两组人群的认知功能状况。基因分型结果进行Hardy-Weinberg吻合度检验。以年龄作为协变量,对饮酒组和基因型进行析因设计方差分析。高风险饮酒组认知功能结果作为因变量,年龄、受教育年限、基因型等为自变量进行线性回归分析。低风险饮酒组认知功能结果作为因变量,年龄、受教育年限、基因型等为自变量进行线性回归分析;低风险饮酒组认知功能结果作为因变量,年龄、受教育年限等为协变量,对基因型之间差异进行单因素协方差分析。以P<0.05差异表示具有统计学意义。结果1.高风险饮酒组与低风险饮酒组的一般状况比较高风险饮酒组与低风险饮酒组在年龄(38.63±11.236vs33.91±8.585)以及吸烟史(62.05%vs48.37%)方面(P<0.01)存在显著性差异,在民族、受教育年限、婚姻状况、家庭月收入、职业、抑郁、焦虑症状等方面均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。2.高风险饮酒组与低风险饮酒组认知功能结果比较高风险饮酒组HVLT-R评分2试(7.75±2.253)与低风险饮酒组(8.37±1.996)比较,以及总分(22.53±5.540)均低于低风险饮酒组(24.10±5.435),差异有统计学意义,表明高风险饮酒组的语言学习和记忆能力低于低风险饮酒组;高风险饮酒组SDMT评分(52.33±14.164)与低风险饮酒组(55.91±13.065)比较,差异有统计学意义,表明高风险饮酒组的持久注意力和信息处理速度以及视觉-运动协调能力低于低风险饮酒组。BVMT-R及DS两组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。3.全部受试者ALDH2基因变异情况379例受试者中,共检出3种基因型,其中野生纯合型GG 287例,突变杂合型GA 87例,突变纯合型AA 5例;G基因频率为0.872,A基因频率为0.128,ALDH2基因频率符合Hardy Weinberg平衡。4.ALDH2基因单核苷酸多态性位点在两组间的分布比较高风险饮酒组的野生纯合GG基因型比例高于低风险饮酒组(86.7%vs64.1%),差异具有统计学意义。5.饮酒组和基因型交互作用对认知功能的影响将年龄作为协变量,饮酒组和基因型在BVMT-R评分2试、3试和总分上存在交互作用,其影响具有统计学意义;而在HVLT-R、BVMT-R1试、SDMT、DS评分中饮酒组和基因型交互作用不显著。6.ALDH2基因单核苷酸多态性与高、低风险饮酒者认知功能的相关性高风险饮酒者HVLT-R、BVMT-R、SDMT、DS评分均与rs671基因多态性无明显相关。低风险饮酒者HVLT-R评分2试与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者2试评分较GA及AA受试者高0.664(P=0.018);低风险饮酒者HVLT-R评分3试与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者3试评分较GA及AA受试者高0.612(P=0.030);低风险饮酒者HVLT-R总分与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者总分较GA及AA受试者高1.868(P=0.013);低风险饮酒者BVMT-R评分2试与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者2试评分较GA及AA受试者高0.842(P=0.030);低风险饮酒者BVMT-R评分3试与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者3试评分较GA及AA受试者高0.797(P=0.009);低风险饮酒者BVMT-R总分与rs671基因多态性相关,GG(野生纯合型)的受试者总分较GA及AA受试者高2.480(P=0.013);而低风险饮酒者HVLT-R评分1试、SDMT、DS评分均与rs671基因多态性无明显相关;且BVMT-R测试1评分与年龄、受教育年限及rs671基因等均无相关性。7.不同ALDH2基因型与低风险饮酒者认知功能的关系将年龄、受教育年限作为协变量,低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者HVLT-R评分2试高于GA及AA受试者(8.58±2.260vs7.98±1.827),差异有统计学意义;低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者HVLT-R评分3试高于GA及AA受试者(9.65±2.093vs9.12±1.902),差异有统计学意义;低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者HVLT-R总分高于GA及AA受试者(24.70±5.677vs23.03±4.829),差异具有统计学意义;低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者BVMT-R评分2试高于GA及AA受试者(9.37±2.776vs8.65±2.434),差异有统计学意义;低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者BVMT-R评分3试高于GA及AA受试者(10.70±2.122vs10.00±2.347),差异有统计学意义;低风险饮酒者GG(野生纯合型)的受试者BVMT-R总分高于GA及AA受试者(26.51±7.028vs24.30±6.516),差异具有统计学意义。结论1.高风险饮酒(AUDIT评分≥8分)与学习记忆和有关信息处理速度下降有关。2.高风险饮酒者ALDH2基因突变率显著低于低风险饮酒者,即携带突变型ALDH2基因型的饮酒风险更低。3.饮酒组和基因型对视觉空间学习能力及记忆功能方面存在交互影响。高风险饮酒者认知功能损害与ALDH2无明显相关性;而低风险饮酒者认知功能与ALDH2基因多态性有关,GA与AA表型的饮酒者,其词语学习记忆和视觉学习功能损害显著。