目的:线粒体功能紊乱是高盐摄入导致棕色脂肪组织代谢异常的主要机制。线粒体去乙酰化酶SIRT3可以通过调控线粒体蛋白的乙酰化修饰,维持线粒体自由基代谢和能量代谢的稳态。本研究聚焦于线粒体SIRT3,探讨SIRT3改善高盐摄入导致的棕色脂肪组织代谢紊乱中的作用机制。方法:选用8周龄雄性SIRT3基因敲除（SIRT3 KO）和野生型（WT）小鼠,小鼠随机分成2组,分别给予正常饮用水（NS）或高盐饮用水（1%Na Cl）喂养42天。观察小鼠饮水量,血压和体重的变化。应用组织化学、免疫组织化学及免疫荧光染色观察棕色脂肪形态。应用透射电镜观察棕色脂肪组织脂滴大小和线粒体数目和形态。体外应用原代分化的棕色脂肪细胞,经Na Cl（40mmol/l）处理,定量PCR检测线粒体DNA、线粒体生成相关转录因子PGC-1a,NRF及Tfam的表达。进一步,应用慢病毒载体感染细胞,敲除或过表达SIRT3和SIK2蛋白,免疫印迹检测棕色脂肪细胞特征性标志蛋白UCP-1及围脂滴蛋白Perilipin1、CIDEA的表达。结果:WT和SIRT3 KO小鼠高盐组均增加饮水量,尤以SIRT3 KO组明显。WT小鼠高盐组在肩胛间棕色脂肪中出现了多数棕色脂肪细胞体积增大,多房型脂滴消失,代之以单房脂滴;同时伴有UCP-1,PGC-1α及Perilipin1及CIDEA表达减少。超微结构显示脂肪组织线粒体数目减少,伴线粒体DNA及相关转录因子表达下降,上述表现在SIRT3 KO高盐组小鼠更加显著,表明高盐可抑制棕色脂肪组织线粒体生成及多房脂滴的形成,SIRT3缺失加重了上述的变化。进一步探讨其发生的机制,原代棕色脂肪细胞经高盐处理后,发现SIRT3的上游激酶SIK2的表达下降,沉默SIK2的表达严重抑制SIRT3的表达;且免疫沉淀实验证实SIRT3与下游PGC-1α及Perilipin1之间有相互作用,在细胞内重建SIRT3的表达,可去乙酰化PGC-1α及Perilipin1促进线粒体DNA的合成和维护脂滴的功能。结论:上述结果表明,高盐通过抑制SIK2/SIRT3轴,抑制线粒体生成和围脂滴蛋白的表达。SIRT3可介导PGC-1a与Perilipin1的去乙酰化修饰,促进线粒体生成和维持多房脂滴的形成,从而改善棕色脂肪组织代谢紊乱。