本研究主要检测了慢性脑缺血不同时间点大鼠脑内凋亡调控因子Smac、NAIP的表达情况，以及丁苯酞对Smac、NAIP表达和大鼠认知功能障碍的影响。本研究采用双侧颈总动脉永久结扎方法（2VO）的方法制备慢性脑缺血大鼠模型，将实验入组动物随机分成3组，分别为假手术组、2VO+盐水对照组和2VO+丁苯酞干预组，每组再根据缺血时间随机分为1、2、3个月组，最终每组分配大鼠10只，利用Morris水迷宫检测大鼠不同时间点的学习记忆能力，HE染色观察慢性脑缺血大鼠额叶皮层病理学变化，TUNEL检测细胞凋亡，RT-PCR检测额叶皮层Smac、NAIP表达变化，Western-blot检测额叶皮层NAIP表达变化，以及丁苯酞对Smac、NAIP两者表达的影响。结果表明，慢性脑缺血后大鼠逃避潜伏期和游泳距离延长，学习记忆能力下降，细胞凋亡增多，Smac表达水平升高、NAIP表达水平降低。丁苯酞干预后，慢性脑缺血大鼠逃避潜伏期和游泳距离缩短，提示其学习记忆能力得到改善，同时慢性脑缺血大鼠脑内细胞凋亡减少，Smac表达降低、NAIP表达升高。本研究表明细胞凋亡是慢性脑缺血致认知功能障碍发病机制之一，慢性脑缺血时Smac、NAIP参与了细胞凋亡的调控；慢性脑缺血时，丁苯酞通过对Smac、NAIP表达的调节对大鼠认知功能障碍起保护作用。Smac、NAIP有望成为慢性脑缺血时凋亡治疗的新靶点。丁苯酞对慢性脑缺血致认知功能障碍治疗有效，本研究为其进一步应用于临床治疗血管性痴呆提供了新的实验依据。