目的:重组人蛋白质二硫键异构酶A6（PDIA6）参与内质网应激,与炎症和氧化应激密切相关。课题组前期获得了具有高效抗炎和抗氧化活性的二苯甲酮类多酚2,4’,5’-三羟基-5,2’-二溴二苯甲酮（LF1）、2-羟基-5,2’-二溴-4’,5’-二甲氧基二苯甲酮（LF2）、4’-叔丁基-3,4-二羟基二苯甲酮（LF3）和4’-叔丁基-4,5-二羟基-2-溴二苯甲酮（LF4）,但是其高脂溶性的结构特点会降低化合物的类药性。由于细胞表面存在大量糖蛋白和糖脂类受体分子,在脂溶性分子中引入糖基可改善水溶性,甚至提高靶向性。本论文旨在对先导物LF1、LF2、LF3和LF4进行糖基化修饰,合成系列糖基衍生物,并通过生物膜干涉（BLI）技术定量研究其与PDIA6的分子间相互作用,同时探讨其抗炎活性,以期改善水溶性、获得成药性更佳的化合物。方法:（1）本论文以LF1、LF2、LF3和LF4为先导化合物,与α-溴代乙酰糖经醚化、脱乙酰基等反应合成系列糖基衍生物,并采用ESI-MS、~1H NMR、13C NMR,结合~1H-~1H NOESY谱,确证其结构;（2）采用BLI技术探讨糖基衍生物与PDIA6的结合动力学过程,检测二者的结合特异性,定量研究其亲和力大小;（3）建立LPS诱导的小鼠RAW264.7细胞炎症模型,采用CCK-8法测定化合物对细胞活力的影响;采用ELISA法测定化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞上清液中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-10释放量的影响,评价其抗炎能力。结果:（1）共合成了25个关键中间体及相应的25个糖基化目标产物,均未见文献报道,所有化合物均通过ESI-MS、~1H NMR、13C NMR进行了结构确证。（2）8个目标化合物与PDIA6的结合有明确的浓度依赖性,证实了其与PDIA6有较好的结合特异性,其中4b、8b、17b、24b、25b平衡解离常数（KD）值在8.70×10-4～3.71×10-5 mol/L范围内,且其亲和力与先导物LF1相当(KD值为6.56×10-4mol/L);10b的KD值为7.74×10-5mol/L,与先导物LF2相当(KD值为4.82×10-5mol/L);18b和23b的KD值分别为1.45×10-4mol/L和2.69×10-4mol/L,亲和性低于先导物LF4(KD值为1.37×10-5mol/L)。（3）在10μM时,目标化合物均可显著抑制LPS诱导的小鼠RAW264.7细胞中IL-1β的水平;4b、5b、6b、7b、9b、10b、12b、13b、14b、15b、16b、17b、18b、19b、25b可显著抑制IL-6的水平;化合物1b可显著抑制TNF-α;化合物2b、19b、24b、25b可以促进抑炎因子IL-10的分泌。结论:（1）合成了25个糖基化目标产物,均为新化合物;（2）目标化合物对LPS诱导的小鼠RAW264.7细胞炎症具有较强的抑制作用,其中化合物4b、10b、17b、18b、25b既能与PDIA6蛋白特异性结合,又能显著抑制IL-1β和IL-6分泌,化合物25b还可促进抑炎因子IL-10的分泌。