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目的：研究CD4+CD25+调节T细胞(Treg细胞)/Th17细胞在脓毒症大鼠炎症及免疫反应中的作用,探讨脓毒症大鼠适应性免疫紊乱的可能机制。方法：110只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、CLP组(脓毒症组),采用改良的CLP法制作大鼠脓毒症模型,穿刺后手工挤压出部分肠内容物涂布于腹腔,盲肠只结扎50%。于右颈静脉行腔静脉置管接微量泵输液装置,置于代谢笼内,禁食、自由饮水、不限制活动,24h输注(微量输液泵匀速静脉推注)全静脉营养(TPN)液。采用流式细胞术检测CD14+单核细胞HLA-DR表达率、Treg细胞及Th17细胞比例；ELISA法检测IL-6、IL-10、TNF-a、 TGF-β、IL-17炎性因子蛋白表达。以目前公认的判断脓毒症免疫状态指标CD14+单核细’胞HLA-DR表达<30%为免疫抑制,HLA-DR表达>30%为免疫激活,同时结合IL-10/TNF-a比值评估大鼠的免疫状态。结果：经流式细胞仪检测,大鼠HLA-DR在术后24h内有上升趋势,但随着脓毒症病情的加重,与假手术组比较,CLP组在术后36hHLA-DR明显下降(P<0.01),在术后96h,HLA-DR表达率<30%,大鼠出现免疫抑制,且与假手术组存在明显差异(P<0.01)。IL-10/TNF-α比值在术后24h内下降,但随着脓毒症病情的加重,与假手术组比较,术后36h出现IL-10/TNF-α比值明显的上升(P<0.01)。Treg细胞表达率在脓毒症大鼠术后早期呈下降趋势,但随着脓毒症的进一步发展,Treg细胞的表达率逐步上升,48h后Treg细胞的表达率与假手术组相比明显上升(P<0.01)。假手术组相比,Thl7细胞的表达率在脓毒症大鼠呈持续的上升趋势(P<0.01)；在脓毒症大鼠早期Th17细胞表达呈下降趋势,随着脓毒症的加重,Th17细胞的表达率明显上升(P<0.01)；但当大鼠出现免疫抑制后,Th17细胞的表达率明显下降(P<0.01)。IL-10和TNF-α在脓毒症大鼠中表达持续明显升高,与对照组相比,差异具有统计学意义。早期TGF-β水平与假手术组相比呈下降趋势,但无统计学意义；但随着脓毒症的进一步发展,TGF-β水平在术后36h明显升高。IL-6水平在脓毒症大鼠表现为持续升高,与假手术组相比差异明显(P<0.01)。IL-17水平在脓毒症大鼠亦表现为持续升高,与假手术组相比P<0.01。结论：伴随着脓毒症病情的发展,大鼠出现明显的免疫抑制；在大鼠脓毒症的发生发展中,Treg细胞介导的免疫抑制及Th17细胞介导免疫激活反应同时存在；脓毒症细胞因子微环境变化可能是导致Treg细胞/Th17细胞失衡的原因之一。目的:研究胸腺肽al(Tal)对脓毒症大鼠Thl7细胞及其相关细胞因子IL-17的影响,探讨胸腺肽al在脓毒症大鼠免疫治疗中的作用及Thl7细胞在脓毒症大鼠免疫紊乱中的机制。方法:110只雄性SD大鼠随机分为对照组,TPN+Ta 1组,TPN组,TPN+Ta 1+CLP组,TPN+CLP组。采用改良的CLP法制作大鼠胺毒症模型,大鼠称重麻醉后,腹部皮肤局部消毒,切开腹腔后,将盲肠轻轻拉出腹腔外,穿刺后手工挤压出部分肠内容物涂布于腹腔,盲肠只结扎50%,将盲肠还纳腹腔后逐层关腹。术后予以生理盐水进行液体复苏。在大鼠的右颈静脉留置静脉营养管,用于大鼠的肠外营养支持治疗。操作完成后,将大鼠置于喂养笼内,24h输注全静脉营养(TPN)液。观察记录大鼠术后表现,判断脓毒症模型是否成功;大鼠MAP降至基础值的70%或以下(排除大出血等其他原因导致的血压降低)时即认为脓毒症模型制备成功。用流式细胞仪检Thl7细胞比例,用ELISA法检测IL-17细胞因子血清浓度,血装白蛋白及血楽C反应蛋白均有全自动生化分析仪测定。观察胸腺肽al对脓毒症大鼠病死率、Thl 7细胞、IL-17、血衆白蛋白及血楽C-反应蛋白(CRP)的影响。结果:脓毒症大鼠实验组72h累积病死率较对照组明显升高,对照组、TPN组、和TPN+Ta 1组大鼠7211累积病死率均为0;TPN+CLP组为72.2%,TPN+T a 1+CLP组为33.3%,二者间存在明显差异,但TPN+CLP组病死率比传统脓毒症大鼠模型要高。从结果来看,TPN+CLP组和TPN+Ta 1+CLP组制模成功时间无明显差异,且与文献报告的时间相符合。Thl7细胞和IL-17的变化趋势相一致,二者均较对照组明显升高。对照组、TPN组和TPN+Tal组在整个实验中Thl7细胞的变化无统计学意义(P>0.05);但从实验24h幵始,与TPN组比较,TPN+CLP组Tlil7细胞均显著升高(P<0.05);而TPN+T a 1+CLP组较TPN+CLP组Thl7细胞明显下降,二者间也存在明显差异(P<0.05)。IL-17的变化趋势和Thl7细胞的变化趋势相一致,对照组、TPN组和TPN+Ta 1组IL-17的变化在整个实验中无统计学意义(P>0.05);但从实验第1天开始,与TPN组比较,TPN+CLP组IL-17均显著升高(P<0.05),TPN+Ta 1+CLP组IL-17显著下降,二者间也存在明显差异(P<0.05)。血聚白蛋白浓度较对照组明显降低,CRP浓度较对照组明显升高。与TPN组相比,TPN+CLP从实验24h就出现白蛋白浓度明显降低、CRP浓度明显升高;与TPN+CLP组相比,TPN+Ta 1+CLP组白蛋白浓度有明显升高、CRP浓度明显降低。结论:胸腺肽al能通过Thl7细胞和IL-17改善脓毒症大鼠的免疫功能、炎性反应和蛋白质代谢,降低大鼠死亡率。